[发明专利]吡咯烷[3,4-d]嘧啶衍生物、制备方法及其应用

摘要

本发明公开了一种吡咯烷[3，4-d]嘧啶衍生物、制备方法及其应用。本发明所述吡咯烷[3，4-d]嘧啶衍生物是I型胰岛素样生长因子受体(type I insulin-like growth factor receptor，IGF-1R)的抑制剂，具有良好的抑制IGF-1R作用和癌细胞增殖抑制作用，从而可用作治疗肿瘤和相关疾病的治疗剂。

主权项

1.如下述通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐，式中：R¹为-CONHR⁴，其中R⁴选自-(CH₂)_0-6-芳基、-(CH₂)_0-6-杂芳基或-(CH₂)_0-6-含氮饱和杂环基，其中所述的芳基、杂芳基或含氮饱和杂环基是未取代的或被-卤素、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、C₃～C₈环烷基、-COOH、-NH₂或-OH取代，R²选自-R⁵、-卤素、-OR⁵、-COR⁵、-COOR⁵、-CONHR⁵、-CH₂NHR⁵、-SOR⁵、-SO₂R⁵或-CH₂SO₂R⁵，其中R⁵为-H、-C₁～C₆烷基、-被1～3个卤素取代的C₁～C₆烷基、-C₃～C₈环烷基、-(CH₂)_0-6-芳基、-(CH₂)_0-6-杂芳基或-(CH₂)_0-6-含氮饱和杂环基，其中所述的芳基、杂芳基或含氮饱和杂环基是未取代的或被-卤素、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、C₃～C₈环烷基、-COOH、-NH₂或-OH取代，R³选自-H、-卤素、-C₁～C₆烷基、-C₃～C₈环烷基、-被1～3个卤素取代的C₁～C₆烷基、-被1～3个卤素取代的C₃～C₈环烷基、-NH₂、-C≡N、-OH、-COOH、-CONH₂、-(CH₂)_0-6-芳基、-(CH₂)_0-6-杂芳基或-(CH₂)_0-6-含氮饱和杂环基，其中所述的芳基、杂芳基或含氮饱和杂环基是未取代的或被-卤素、-C₁～C₆烷基或-C₁～C₆烷氧基取代，n为0、1、2、3或4。