[发明专利]二芳基嘧啶酮腙衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明属于医药技术领域,具体为一种二芳基嘧啶酮腙衍生物及其制备方法和用途。所述二芳基嘧啶酮腙衍生物，还包括其药用盐，其立体化学异构体，其水合物和溶剂化物，其多晶或共晶，其同样生物功能的前体和衍生物。其制备方法是在碱的作用下，肼盐，取代肼盐与二芳基嘧啶在有机溶剂中反应制备目标物；或者，对于肼，肼的络合物，取代肼，取代肼的络合物则直接与二芳基嘧啶反应即得到目标物。药理实验结果表明，该类化合物中大部分对野生型HIV-1毒株复制和多种耐药HIV-1病毒株均有很强的抑制活性，且部分化合物对HIV-2也具有较强的抑制活性，有望成为抗HIV的候选药物。

主权项

1.一种二芳基嘧啶酮腙衍生物，具有如下结构式（Ⅰ）：                    Ⅰ其中，R¹和R²分别独立地选自氢，羟基，卤素，任选被取代的C_1-4烷基，任选被取代的C_2-6烯基，任选被取代的C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，氰基，硝基，氨基， -NH(OH)-，-N(R⁶)p-；R³、R⁴和R⁵分别独立地选自氢，羟基，卤素，任选被氰基或-C(=O)R⁶取代的C_1-6烷基，C_3-7环烷基，任选被一个或多个卤原子或氰基取代的C_2-6烯基，任选被一个或多个卤原子或氰基取代的C_2-6炔基， C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧羰基，羧基，氰基，硝基，氨基，-NR⁷-，多卤代甲基，多卤代甲氧基，多卤代甲硫基，-S(=O)_pR⁶，-NH-S(=O)_pR⁶，-C(=O)R⁶，-NHC(=O)H，-C(=O)NHNH₂，-NHC(=O)R⁶，-C(=NH)R⁶；X为-NR⁷-，-NH-NH-，-N=N-，-O-，-C(=O)-，C_1-4烷二基，-CH(OH)-，-S-，-S(=O)p-，-X₁-C_1-4烷二基-或-C_1-4烷二基-X₁-，或-CH(CN)-； X₁为-NR⁷-，-NH-NH-，-N=N-，-O-，-C(=O)-，-CH(OH)-，或-S(=O)p-；R⁶为C_1-4烷基，氨基，单一或二（C_1-4烷基）氨基或多卤代C_1-4烷基；R⁷分别独立地选自氢，芳基，甲酰基，C_1-6烷基羰基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧羰基，被甲酰基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧羰基或C_1-6烷基羰氧基取代的C_1-6烷基，被C_1-6烷氧羰基取代的C_1-6烷氧基或C_1-6烷氧羰基；m为0-5，P为1-2；Ar选自芳基，取代芳基，萘基，取代萘基，蒽基，取代蒽基，菲基，取代菲基，吡咯基，取代吡咯基，吡唑基，取代吡唑基，咪唑基，取代咪唑基，三唑基，取代三唑基，四唑基，取代四唑基，苯并咪唑基，取代苯并咪唑基，苯并三唑基，取代苯并三唑基，呋喃基，取代呋喃基，噁唑基，取代噁唑基，噻唑基，取代噻唑基，苯并噻唑基，取代苯并噻唑基，吡啶基，取代吡啶基，喹啉基，取代喹啉基，异喹啉基，取代异喹啉基，吡嗪基，取代吡嗪基，三嗪基，嘌呤基，取代嘌呤基，嘧啶基，取代嘧啶基，其它五元或六元杂环基，苯并五元或五元杂环基，苯并六元或六元杂环基。