[发明专利]茚酮类衍生物及其作为淀粉样蛋白沉积物和神经纤维缠结的显像剂和聚集抑制剂的用途

摘要

本发明涉及通式（1）的化合物或其药用可接受的盐、酯、酰胺或前药作为淀粉样蛋白沉积物与神经纤维缠结的显像剂和聚集抑制剂的用途，以及用于显像的标记化合物的制备方法，并涉及向淀粉样蛋白沉积物和神经纤维缠结输送该类化合物的方法。该类化合物作为用于检测体内或组织淀粉样蛋白沉积物和神经纤维缠结的显像剂时，需使用合适的放射性同位素或适用于磁共振检测的造影剂对其进行标记。该化合物尤其用于诊断和治疗包括阿尔茨海默病在内的患有淀粉样蛋白沉积和神经纤维缠结疾病的患者。

主权项

通式（1）的新颖化合物或其药用可接受的盐：(1)式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8独立地表示氢、氚、卤素、‑OH、‑NH2、NHRa、NRaRb、‑COOH、COORa、‑NO2、‑OC1‑C12烷基、C1‑C12烷基、‑CF3、‑CN、‑OCH2‑苯基、‑OCH2取代苯基、‑O‑苯基、‑O‑取代苯基、‑CH=CH‑苯基、‑CH=CH‑取代苯基、‑O(CH2)mNRaRb、‑CO‑NRaRb或NHCO‑Ra、‑Sn(烷基)3、99mTc络合物 、123I、125I、131I、11C、13N、15O、18F 、22Na、52Fe、64Cu、68Ga、76Br、82Rb、18 F(C1‑5)烷基、[18F(C1‑5)烷基]氨基、[18F(C1‑5)烷基]烷基氨基其中Ra和Rb独立地表示氢、C1‑6烷基或‑(CH2)m‑苯基，m为1‑5；n为0‑5；X1、X2、X3、X4独立的表示C、O、S、N；、中独立地表示为单键、双键或三键；X’表示氢、氚、卤素、99mTc络合物、123I、125I、131I、11C、13N、15O、18F 、22Na、52Fe、64Cu、68Ga、76Br、82Rb、18F(C1‑5)烷基、[18F(C1‑5)烷基]氨基、[18F(C1‑5)烷基]烷基氨基、Sn(烷基)3；Q表示取代的或非取代的芳环或者杂环；B、D 独立表示为C、N、O；A表示C、O、S、N；Z1表示氢、氚、卤素、‑OH、‑NH2、‑NHRa、‑NRaRb、‑COOH、‑COORa、‑NO2、‑OC1‑12烷基、C1‑12烷基、‑CF3、‑CN、‑OCH2‑苯基、‑OCH2取代苯基、‑O‑苯基、‑O‑取代苯基、‑CH=CH‑苯基、‑CH=CH‑取代苯基、‑O(CH2)mNRaRb、‑CONRaRb或NHCORa、Sn(烷基)3、99mTc络合物 、123I、125I、131I、11C、13N、15O、18F 、22Na、52Fe、64Cu、68Ga、76Br、82Rb、18 F(C1‑5)烷基、[18F(C1‑5)烷基]氨基、[18F(C1‑5)烷基]烷基氨基；其中Ra和Rb独立地表示氢、C1‑6烷基或‑(CH2)m‑苯基、m为1‑5。