[发明专利]2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其制备方法与在制药中的用途

摘要

本发明公开了一系列2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其制备方法与在制药中的用途，所述衍生物如式I的化合物。药效学实验结果表明，本发明式I化合物具有显著的抑制血小板聚集作用，大部分化合物的抗血小板聚集作用明显好于氯吡格雷，个别化合物的活性强于普拉格雷。本发明式I化合物可用于制备预防或治疗血栓和栓塞相关疾病的药物。本发明还提供了式I化合物的制备方法。

主权项

1.式I所示的2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其药学上可接受的盐：其中，R¹代表氢、氟、氯、溴、碘、腈基、硝基、氨基、酰氨基、磺酰氨基、三氟甲基、巯基、羟基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、羧基、甲氧酰基、乙氧酰基、1～6个碳的直链或支链烷基、烯基或炔基；R²代表C1～C6烷基、C3～C7环烷基、C1～C4烷氧基、C3～C7环烷氧基；R³代表1～10个碳的非取代的或X取代的直链或支链烷基、OR⁴、NR⁵R⁶、苯基、Y取代的苯基、苯乙烯基、4-羟基苯乙烯基、4-羟-3-甲氧基苯乙烯基、3-吡啶基、烯基或炔基；其中X为氟、氯、溴、碘、腈基、硝基、氨基、酰氨基、磺酰氨基、三氟甲基、巯基、羟基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、羧基、甲氧酰基、乙氧酰基、芳氧基、苯基或Y取代的苯基；Y为氟、氯、溴、碘、腈基、硝基、氨基、酰氨基、磺酰氨基、三氟甲基、巯基、羟基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、羧基、甲氧酰基或乙氧酰基，并且Y基团处于苯环的2、3或4位；R⁴代表1～10个碳的直链或支链烷基或苄基；R⁵、R⁶为1～6个碳的直链或支链烷基，或NR⁵R⁶为并且当R1为氟或氯时，同时R2为环丙烷或乙烷时，R4不为叔]基。