[发明专利]作为多聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂的被取代的6-环己基烷基取代的2-喹啉酮和2-喹喔啉酮

摘要

本发明提供式(I)化合物、它们作为PARP抑制剂的应用、以及包括所述式(I)化合物的药物组合物，其中n、s、R¹、R²、R³、Q、X和Y具有限定的含义。

主权项

1.下式(I)表示的化合物：及其加成盐和立体化学异构体形式，其中n为0或1；s为0或1；X为-N＝或-CR⁴＝，其中R⁴为氢或可与R¹一起形成式-CH＝CH-CH＝CH-的二价基；Y为-N＜或-CH＜；Q为-NH-、-O-、-C(O)-、-CH₂-CH₂-或-CHR⁵-，其中R⁵为氢、羟基、C_1-6烷基、芳基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基氨基或卤代吲唑基；R¹为C_1-6烷基或噻吩基；R²为氢；R³为氢、C_1-6烷基或选自以下的基团：-NR⁶R⁷            (a-1)，-O-H              (a-2)，-O-R⁸             (a-3)，-S-R⁹             (a-4)，或-C≡N             (a-5)，其中R⁶为-CHO、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基氨基C_1-6烷基、哌啶基C_1-6烷基、哌啶基C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、噻吩基C_1-6烷基、吡咯基C_1-6烷基、芳基C_1-6烷基哌啶基、芳基羰基C_1-6烷基、芳基羰基哌啶基C_1-6烷基、卤代吲唑基哌啶基C_1-6烷基、或芳基C_1-6烷基(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基；和R⁷为氢或C_1-6烷基；R⁸为C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基或二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基；和R⁹为二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基；或R³为下式的基团，-(CH₂)_t-Z-        (b-1)其中t为0、1或2；Z为选自以下的杂环系统：其中每个R¹⁰独立地为氢、C_1-6烷基、氨基羰基、羟基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基氨基、二(苯基C_2-6烯基)、哌啶基C_1-6烷基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基C_1-6烷基、芳氧基(羟基)C_1-6烷基、卤代吲唑基、芳基C_1-6烷基、芳基C_2-6烯基、吗啉代、C_1-6烷基咪唑基、或吡啶基C_1-6烷基氨基；每个R¹¹独立地为氢、羟基、哌啶基或芳基；芳基为苯基或被卤代、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基取代的苯基，条件是不包括6-(环己基-1H-咪唑-1-基甲基)-3-甲基-2(1H)-喹喔啉酮。