[发明专利]“单一的复合药”：手性含氮杂环酯、合成法及其在制备低毒性CB1受体抑制剂中的应用

摘要

“单一的复合药”：手性含氮杂环酯、制备方法及其在制备CB1受体抑制剂中的应用。其化学通式如(I)所示。本发明也涉及它们生理上可接受的盐或溶剂化物；也涉及它们的制备方法及其在戒毒、减肥、糖尿病治疗、或预防心血管疾病方面，乃至一切与CB1受体抑制剂相关的医学方面的用途。通式(I)中的R₁如(II)所示：R₂为烃基或烃氧基；为脂肪族含氮杂环；X为CH₂，NH，N-R₅，O，或S；R₅为烷基或者酰基；含氮杂环上带有导致手性的-OR₃取代酯基。这种“单一的复合药”：在体外是单一的化合物；在体内转化为2种，甚至3种药效强度不同、作用途径不同、药理作用也可能不同的化合物，发挥协同的综合效果。

主权项

1.一种单一的复合药：手性含氮杂环酯及其生理上可接受的盐或溶剂化物，该手性含氮杂环酯及其生理上可接受的盐或溶剂化物在体外为单一化合物，一旦进入体内则转化为2种，甚至3种药理作用强度不同，作用重点不同，甚至作用性质也不相同的“复合药”，其结构如通式(I)所示：该通式(I)中的R₁为1，5-双取代苯基-4-R₄-吡唑-3-基，其结构用通式(II)表达：在通式(II)中，A₂，A₃，A₄，A₅，A₆；B₂，B₃，B₄，B₅，B₆分别为H，F，Cl，Br或I原子、C1-C3烷基，C1-C3烷氧基、三氟甲基或硝基；其中至少一个是氯原子或者甲基；B₄也可以是苯基；吡唑环4位的取代基R₄为氢、带有支链或者带有环的，饱和或者不饱和的C1-C5烃基或者烃氧基；通式(I)中的R₂为C₁-C₈直链、支链或者带有环的饱和或不饱和烃基或烃氧基；通式(I)中的为脂肪族含氮杂环，式中n、m均为0-4的整数；且n+m等于2-5的整数；X为CH₂，NH，N-R₅，O，或者S；R₅为C1-C16烷基或者如R₃所定义的酰基；通式(I)中的脂肪族含氮杂环上的氮原子顺次通过-N-R₂基团和羰基C＝O与R₁相连接；该脂肪族含氮杂环上必定带有导致手性的-OR₃取代酯基；通式中的波形线代表不对称连接；其中R₃为脂肪族或者芳香族羧酸的酰基、脂肪族或者芳香族氨基酸的酰基、脂肪族或者芳香族磺酸、膦酸或者亚膦酸的酰基。