[发明专利]一种脲类化合物、其制备方法、其中间体及其应用

摘要

本发明公开了一种如式I所示的脲类化合物或其药学上可接受的盐、多晶型物、溶剂合物或立体异构体；以及其制备方法，其中间体及其应用。本发明的脲类化合物在生物学测试中，对于多种蛋白激酶具有不同程度的抑制活性，并且在体外抗人肿瘤细胞系和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖试验中分别显示具有不同程度的抗肿瘤细胞生长和抗血管新生活性，在动物体内也显示出较佳的抗肿瘤活性。

主权项

1.一种如式I所示的脲类化合物或其药学上可接受的盐、多晶型物、溶剂合物或立体异构体；其中，R₂为氢，R₁为取代或未取代的C₁～C₈烷基、取代或未取代的C₃～C₉环烷基、取代或未取代的C₆～C₁₄芳基、取代或未取代的C₁～C₁₃杂芳基；取代的烷基中的取代基为4～9元饱和杂环基，所述饱和杂环基的杂原子数为1～4个，杂原子为氮、氧或硫，如吡咯烷-1-基；取代的环烷基中的取代基为卤素、C₁～C₃烷基或C₁～C₃烷氧基；取代的芳基或取代的杂芳基中的取代基为卤素、氰基、C₁～C₃的卤代烷基、C₁～C₃烷基、C₁～C₃烷氧基、C₂～C₃烯基、C₂～C₃炔基、以及(连接C₁～C₃烷基的胺甲酰基)取代的吡啶氧基中的一种或多种，每种取代基的数目为0、1或多个，取代基的位置可为芳基或杂芳基上可取代的任意位置，当芳基为苯环时，取代基的位置为脲侧链的邻位、间位或对位；杂芳基中的杂原子为氮、氧或硫，杂原子数为1～5；或者R₁、R²以及与R₁、R₂相连的氮原子一起成环为取代或未取代的4～9元饱和杂环，所述饱和杂环可额外含有1～3个杂原子，所述杂原子为氮、氧或硫，若额外包含氮原子，则该氮原子上无取代或由C₁～C₆烷基取代；其中，所述的取代的4～9元饱和杂环中的取代基为卤素、C₁～C₃烷基或C₁～C₃烷氧基；R₃为氢或C₁～C₃烷基；R₄为氢、C₁～C₃烷基、C₁～C₃烷氧基、卤素、氨基或氰基；Q为氢、卤素或者其中，R₅和R₆独立地为氢、取代或未取代的C₁～C₆烷基，所述取代的C₁～C₆烷基上的取代基为氨基、羟基、氰基、卤素、或者C₁～C₃烷氧基；或者R₅、R₆以及与R₅、R₆相连的氮原子一起成环为取代或未取代的4～9元饱和杂环，所述饱和杂环可额外含有1～3个杂原子，所述杂原子为氮、氧或硫；其中，所述的取代的4～9元饱和杂环中的取代基为卤素、C₁～C₃烷基、C₁～C₃烷氧基或羟基取代的C₁～C₆烷基，取代基可以连接在饱和杂环中的碳原子或氮原子上；当所述的取代的4～9元饱和杂环中的取代基为C₁～C₃烷基、C₁～C₃烷氧基或羟基取代的C₁～C₆烷基时，取代基连接在饱和杂环中的碳原子或氮原子上，取代基为卤素时，取代基连接在饱和杂环中的碳原子上，R₇为氢、C₁～C₃烷基、C₁～C₃烷氧基或C₁～C₃烷硫基；R₈、R₉、R₁₀和R₁₁独立地为氢、C₁～C₃烷基、C₁～C₃烷氧基、卤素或氰基；脲侧链连接在2’、3’或4’位。