[发明专利]一种肿瘤坏死因子受体1前配体装配域缀合物的结构及用途

摘要

本发明属生物技术领域，具体涉及一种肿瘤坏死因子受体1前配体装配域蛋白缀合物分子结构及其制备方法和应用。肿瘤坏死因子受体1前配体装配域蛋白缀合物分子是肿瘤坏死因子受体1的前配体装配域(PLAD)通过共价键与聚乙二醇(PEG)等分子连接组成。其中PLAD部分可以由蛋白质重组表达技术制备获得。本发明旨在获得一种具有较长血清半衰期的PLAD分子，用于人类炎性疾病的治疗。

主权项

一种肿瘤坏死因子受体1前配体装配域蛋白缀合物，其特征是包括通过共价键连接的A和B两部分。其中A是肿瘤坏死因子受体1胞外区的前配体装配域(PLAD)及其功能性变体，包含序列1(SEQ ID NO：1)、序列2(SEQID NO：2)、序列3(SEQID NO：3)或序列4(SEQ ID NO：4)其中之一所示氨基酸序列；序列1：Xaa Val Pro His Leu Gly Asp Arg Glu Lys Arg Asp Ser Val Cys Pro Gln Gly Lys TyrIle His Pro Gln Asn Asn Ser Ile Cys Cys Thr Lys Cys His Lys Gly Thr Tyr Leu Tyr AsnAsp Cys Pro Gly Pro Gly Gln Asp Thr Asp Cys Arg其中：Xaa为：Leu、Cys、pAzF、pAcF；序列2：Leu Val Pro His Leu Gly Asp Arg Glu Lys Arg Asp Ser Val Cys Pro Gln Gly Lys TyrIle His Pro Gln Asn Asn Ser Ile Cys Cys Thr Lys Cys His Lys Gly Thr Tyr Leu Tyr AsnAsp Cys Pro Gly Pro Gly Gln Asp Thr Asp Cys Xaa其中：Xaa为：Arg、Cys、pAzF、pAcF；序列3：Xaa Leu Val Pro His Leu Gly Asp Arg Glu Lys Arg Asp Ser Val Cys Pro Gln Gly LysTyr Ile His Pro Gln Asn Asn Ser Ile Cys Cys Thr Lys Cys His Lys Gly Thr Tyr Leu TyrAsn Asp Cys Pro Gly Pro Gly Gln Asp Thr Asp Cys Arg其中：Xaa为：Cys、pAzF、pAcF或缺失；序列4：Leu Val Pro His Leu Gly Asp Arg Glu Lys Arg Asp Ser Val Cys Pro Gln Gly Lys TyrIle His Pro Gln Asn Asn Ser Ile Cys Cys Thr Lys Cys His Lys Gly Thr Tyr Leu Tyr AsnAsp Cys Pro Gly Pro Gly Gln Asp Thr Asp Cys Arg Xaa其中：Xaa为：Cys、pAzF、pAcF或缺失；上述pAzF代表对叠氮苯丙氨酸，pAcF代表对乙酰苯丙氨酸。B是可以提高A稳定性的聚合物。