[发明专利]一种光学纯手性1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪化合物的合成方法

摘要

本发明公开了一种光学纯手性1，2，3，4-四氢吡咯并[1，2-a]吡嗪化合物的合成方法。以有机小分子手性磷酸作为催化剂，在分子筛存在的条件下，N-胺乙基吡咯和相应的羰基化合物现场发生分子内不对称氮杂Friedel-Crafts反应以高立体选择性、高产率的合成1，2，3，4-四氢吡咯并[1，2-a]吡嗪化合物。反应具有条件温和，操作简单，产率高，对映选择性高，环境友好的特点。同时具有底物适应范围广的优点，适用于各种羰基化合物和吡咯衍生物。产物具有高对映选择性。反应过程中无需金属催化剂，因此非常适合于医药或医药中间体的合成与应用。

主权项

1.一种光学纯手性1，2，3，4-四氢吡咯并[1，2-a-]吡嗪化合物的合成方法，手性1，2，3，4-四氢吡咯并[1，2-a-]吡嗪化合物结构式如下所示：或者结构式中：R¹、R²或R³选自H、F、Cl、Br、I、C1-C16的烷基、C1-C16的烃氧基、C2-C16烯基、C2-C16炔基、C3-C16环烷基、C3-C16环烯基、C3-C16环炔基、C2-C16的羰基、苄基、氨基；R⁴或R⁵选自H、C1-C16的烷基、C1-C16的烃氧基、C2-C16烯基、C2-C16炔基、C3-C16环烷基、C3-C16环烯基、C3-C16环炔基、C1-C16的羰基、酮羰基、酯基、苄基、芳香杂环、取代的芳基；R⁶、R⁷或R⁸选自C1-C16的烷基、C1-C16的烃氧基、C2-C16的羰基、苄基、芳香杂环、取代的芳基、羧酸酯基；其中R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²或R¹³选自H、F、Cl、Br、I、C1-C16的烷基、C1-C16的烃氧基、C2-C16烯基、C2-C16炔基、C3-C16环烷基、C3-C16环烯基、C3-C16环炔基、C2-C16的羰基、苄基、氨基或共轭芳基；所述共轭芳基是指萘基，蒽基或菲基；所述的芳基为苯基或萘基；所述的芳香杂环为C5-C10的含氮、硫、氧的杂环基团；其特征在于，合成方法包括如下步骤：在有或者没有或分子筛存在下，反应温度为-85℃-100℃和有机溶剂中，以N-胺乙基吡咯和醛酮羰基化合物为原料，以手型膦酸为催化剂进行缩合生成亚胺后发生分子内不对称氮杂Friedel-Crafts反应5分钟到72小时，分离获得纯产物；所述的N-胺乙基吡咯、醛酮羰基化合物和手性膦酸催化剂的摩尔比例为：1-10∶1∶0.001-1；所述的N-胺乙基吡咯结构式为：或者所述的醛酮羰基化合物结构式为：所述的手性膦酸催化剂的结构式为：(R，或S)-(R，或S)-(R，或S)-(R，或S)-其中，R¹⁴、R¹⁵为任意选自H、C1-C15的烷基、三(C1-C16烷基)硅基或三芳基硅基；R¹⁶为任意选自OH、NH₂、NHSO₂R¹⁷、NHPO(R¹⁷)或者NHPO(OR¹⁷)基团；R¹⁷为任意选自的C1-C16的烷基或全氟烷基、C1-C16的烃氧基、C2-C16的羰基、苄基、芳香杂环、取代的芳基；所述的芳基为苯基或萘基；所述的芳香杂环为C5-C10的含氮、硫、氧的杂环基团。