[发明专利]一种siRNA序列化学修饰的方法、产品及其应用

摘要

本发明公开了一种siRNA序列化学修饰的方法，还涉及该合成的siRNA序列及其在制备治疗疾病特别是黑色素瘤药物中的应用。本发明提供的合成方法，其特征在于在siRNA序列合成过程中掺入了化学式(I)及(II)所示的异核苷亚磷酰胺单体，从而得到一种异核苷修饰的siRNA，其具有理化性质稳定、合成效率高等特点，具有比天然siRNA更好的生物活性。通过该方法修饰的人黑色素瘤细胞MEK-1基因的siRNA序列，相较天然未修饰的siRNA序列，具有更好的稳定性及沉默活性，具有潜在的制备特异性治疗黑色素瘤药物的开发前景。

主权项

1.一种siRNA序列化学修饰的方法，其特征在于在欲修饰的siRNA序列的合成中掺入化学式(I)及(II)所示的异核苷亚磷酰胺单体，其中B为苯甲酰基保护的腺嘌呤碱基(A-Bz)或尿嘧啶碱基(U)，(I)为L-构型的异核苷亚磷酰胺单体，(II)为D-构型的异核苷亚磷酰胺单体。