[发明专利]一种以邻二氯苯为原料联产喹诺酮类药物关键中间体的方法

摘要

本发明涉及医药中间体的制备方法领域，特别是涉及喹诺酮类药物关键中间体的制备方法领域，开发了一种以邻二氯苯为原料联产喹诺酮类药物关键中间体的方法。本发明方法以邻二氯苯为原料，硝化后经精馏提纯再分步结晶得到2，3-二氯硝基苯和3，4-二氯硝基苯。2，3-二氯硝基苯经氟化反应得到2-氟-3-氯硝基苯，然后氯化得到2，6-二氯氟苯，再硝化得到2，4-二氯-3-氟硝基苯，最后氟化得到2，3，4-三氟硝基苯。3，4-二氯硝基苯经氟化反应得到4-氟-3-氯硝基苯，然后氯化得到2，4-二氯氟苯，最后与乙酰氯发生酰化反应得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮。

主权项

1.一种以邻二氯苯为原料联产喹诺酮类药物关键中间体的方法，其特征在于它包括以下步骤：(1)、邻二氯苯用由浓硫酸和浓硝酸组成的混酸进行硝化反应，硝化反应后经脱酸，除水处理，将有机相予以减压精馏后再分步结晶得到2，3-二氯硝基苯和3，4-二氯硝基苯，(2)、所制得的2，3-二氯硝基苯经以下反应步骤最后得到2，3，4-三氟硝基苯：2-a-1)、2，3，4-三氟硝基苯经氟化反应得到2-氟-3-氯硝基苯，2-a-2)、2-氟-3-氯硝基苯经氯化反应得到2，6-二氯氟苯，2-a-3)、2，6-二氯氟苯经硝化反应得到2，4-二氯-3-氟硝基苯，2-a-4)、2，4-二氯-3-氟硝基苯经氟化反应得到2，3，4-三氟硝基苯；所制得的3，4-二氯硝基苯经以下反应步骤最后得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮：2-b-1)、3，4-二氯硝基苯经氟化反应得到4-氟-3-氯硝基苯，2-b-2)、4-氟-3-氯硝基苯经氯化反应得到2，4-二氯氟苯，2-b-3)、2，4-二氯氟苯与乙酰氯发生酰化反应得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮。