[发明专利]一种依替巴肽的液相合成方法

摘要

本发明涉及一种依替巴肽的液相合成方法，该方法包括如下步骤：1)液相合成片断1；2)液相合成肽段2；3)将肽段1和肽段2缩合，制得合保护肽段3；4)将肽段3与H-Cys(R4)-NH2缩合，制得肽段4；5)将肽段4脱保护基，得到线性肽；6)将线性肽氧化环合成二硫键，制得依替巴肽。该方法易于实现规模化生产，且生产生本相对较低。

主权项

1.一种依替巴肽的合成方法，包括如下步骤：1)液相合成片断1：Mpa(X)-Har(Y)-Gly-OH；2)液相合成肽段2：R1-Asp(R2)-Trp(R3)-Pro-OH；3)将肽段1和肽段2缩合，制得合保护肽段3：Mpa(X)-Har(Y)-Gly-Asp(R2)-Trp(R3)-Pro-OH；4)将肽段3与H-Cys(R4)-NH2缩合，制得肽段4：Mpa(X)-Har(Y)-Gly-Asp(R2)-Trp(R3)-Pro-Cys(R4)-NH2；5)将肽段4脱保护基，得到线性肽：Mpa(X)-Har-Gly-Asp-Trp-Pro-Cys(R4)-NH2或Mpa(X)-Har-Gly-Asp-Trp-Pro-Cys-NH2或Mpa-Har-Gly-Asp-Trp-Pro-Cys(R4)-NH2或Mpa-Har-Gly-Asp-Trp-Pro-Cys-NH2；6)将线性肽氧化环合成二硫键，制得依替巴肽：其中，Mpa是巯基丙酸；Har是高精氨酰基；Gly是甘氨酰基；Asp是天冬酰基；Trp是色氨酰基；Pro是脯氨酰基；Cys-NH2是半胱氨酰胺；X、Y、R1、R2、R3和R4是保护基。