[发明专利]四氢吡啶并噻唑类化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物及其用途

摘要

本发明涉及药物化学和药物治疗学领域。具体而言，本发明涉及一种由如下通式I表示的四氢吡啶并噻唑类化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物及其用途。本发明提供的由通式I表示的化合物为作用于组蛋白去乙酰化酶-6的选择性抑制剂，其能对组蛋白去乙酰化酶的去乙酰化作用进行抑制，特别是对组蛋白去乙酰化酶-6的去乙酰化作用进行抑制从而产生生物活性，因此本发明还涉及此类化合物在制备用于治疗由组蛋白去乙酰化酶-6抑制剂介导的疾病的药物中的应用，具体涉及其在制备治疗肿瘤、神经性疾病及其相关疾病药物中的应用。

主权项

1.一种由如下通式I表示的四氢吡啶并噻唑类化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐、前药或其溶剂化物，其中：W不存在，或者为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH＝CH-；R₁选自C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、C_3-10环烷基、C_3-8链烯基、单或二C_1-3烷基氨基、单或二C_1-3烷基酰胺基、C_1-3烷基磺酰基、C_1-3烷氧基羰基、羟基、羟甲基、羟乙基、甲硫基、三氟甲硫基、三氟甲基、二氟甲氧基、氨基、氨基磺酰基、苯基、取代的苯基、苯氧基和杂芳基中；R₂为选自氢原子、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、单或二C_1-3烷基氨基、单或二C_1-3烷基酰胺基、C_1-3烷基磺酰基、C_1-3烷氧基羰基、羟基、羟甲基、羟乙基、甲硫基、三氟甲硫基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲磺酰基、氨基、氨基磺酰基、苯基、取代的苯基、苯氧基、卤素、硝基和氰基中；R₃和R₄分别独立地选自氢原子、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、C_1-6烷氧基羰基取代的C_3-10环烷基、C_3-10环烷基取代的C_1-4烷基、C_3-8链烯基、C_5-8环烯基、金刚烷基、C_6-20芳基、C_6-20芳基取代的C_1-4烷基、杂芳基和杂环基中；所述杂芳基为含有1-3个选自N、O和S中的相同或不同的杂原子的5-10元芳香性基团；所述杂环基为含有1-3个选自N、O和S中的相同或不同的杂原子的5-10元非芳香性基团；所述取代的苯基上的取代基选自C_1-8烷基、C_1-8烷氧基和卤素中。