[发明专利]一种制备{5-[2-(4-正辛基苯基)乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-5-基}氨基甲酸叔丁酯的方法

摘要

本发明涉及芬戈莫德中间体的制备方法，具体涉及{5-[2-(4-正辛基苯基)乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-5-基}氨基甲酸叔丁酯的制备方法，包括如下步骤：正辛基卤代烷制成的格氏试剂与4-卤代苯甲酸酯发生交叉偶联反应，生成的4-正辛基苯甲酸酯经还原生成4-正辛基苯甲醇，再经卤代反应制得4-正辛基苄基卤代物，卤代物与三苯基膦反应，生成(4-正辛基苄基)三苯基卤化鏻，该化合物与(5-甲酰基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-5-基)氨基甲酸叔丁酯发生维蒂希反应，生成{5-[2-(4-正辛基苯基)乙烯基]-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-5-基}氨基甲酸叔丁酯，再经氢化还原制得标题化合物。

主权项

1.一种制备式I所示的{5-[2-(4-正辛基苯基)乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-5-基}氨基甲酸叔丁酯的方法，该方法包括以下步骤：(1)将式II所示的1-卤代正辛烷先制成格氏试剂，再与式III所示的4-卤代苯甲酸酯发生交叉偶联反应，生成式IV所示的4-正辛基苯甲酸酯其中，式II中的X为卤素，优选氯或溴；式III中的R为C1～10的烷基，优选甲基或乙基；Y为卤素，优选氯或溴；式IV中的R的定义同上述式III中的定义；(2)将式IV化合物还原生成式V所示的4-正辛基苯甲醇(3)将式V化合物进行卤代反应，生成式VI所示的4-正辛基苄基卤代物其中，式VI中的Z为卤素，优选氯或溴；(4)将式VI化合物与三苯基膦反应，生成式VII所示的(4-正辛基苄基)三苯基卤化鏻其中，式VII中的Z的定义同上述式VI中的定义；(5)将式VIII所示的(5-甲酰基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-5-基)氨基甲酸叔丁酯与式VII化合物在碱的作用下发生维蒂希(Wittig)反应，生成式IX所示的{5-[2-(4-正辛基苯基)乙烯基]-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-5-基}氨基甲酸叔丁酯(6)将式IX化合物进行催化氢化还原，制得式I化合物