[发明专利]一种蛇蟾三肽的工业化制备方法有效
| 申请号： | 201110183429.5 | 申请日： | 2011-07-01 |
| 公开（公告）号： | CN102336807A | 公开（公告）日： | 2012-02-01 |
| 发明（设计）人： | 周逸明;崔颀;蔡华成 | 申请（专利权）人： | 上海苏豪逸明制药有限公司;周逸明;崔颀 |
| 主分类号： | C07K5/09 | 分类号： | C07K5/09;C07K1/20;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 上海欣创专利商标事务所 31217 | 代理人： | 顾大平 |
| 地址： | 200333*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种蛇蟾三肽的工业化制备方法，本发明的技术方案包括以下步骤：以Wang树脂为起始原料，TBTU/HOBt为缩合剂，按照固相合成的方法依次连接具有Fmoc-保护基团的氨基酸，最后一个氨基酸使用Boc-Arg-OH·HCl，获得保护的三肽树脂，其间依次脱去Fmoc-保护基团，同步进行脱侧链保护基团及切肽，获得粗品，粗品经制备型C18高效液相柱进行分离纯化，冻干后，制得蛇蟾三肽精品。本发明的方法，降低了生产成本，简化了工艺流程。切肽后用乙醚沉淀粗品，避免使用剧毒的氟化氢，三废污染少。采用C18柱进行分离纯化，避免使用三氟乙酸，减小三废。纯化收率在50%以上，每步接肽收率均在98%以上，切肽后收率为88%，分离纯化收率为58%，总收率约为51%。本发明的方法便于工业化实施，具有较大的产业化前景。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 蛇蟾三肽 工业化 制备 方法 | ||
【主权项】：
本发明是一种蛇蟾三肽的工业化制备方法，包括如下步骤： （1）以高取代的Wang树脂为起始原料，以Fmoc和Boc保护相结合的氨基酸为单体，以TBTU/HOBt为缩合剂，依次接上Fmoc‑Asp(tBu)‑OH、Fmoc‑Gly‑OH，最后一个氨基酸采用Boc‑Arg‑OH·HCl； （2）将切肽试剂加入步骤（1）所得的产物中进行切肽，加入乙醚沉淀，收集粗品； （3）将步骤（2）所得的粗品采用C18高效液相柱进行分离纯化，获得目标产物。
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