[发明专利]指导B2:B1除虫菌素比例的除虫链霉菌基因有效
申请号: | 201110208259.1 | 申请日: | 2003-01-31 |
公开(公告)号: | CN102392028A | 公开(公告)日: | 2012-03-28 |
发明(设计)人: | 金.J.施图茨曼-恩格沃尔;克莱斯.E.D.古斯塔夫森;安克.克雷伯;森.A.雷拉德;杰里米.S.明舒尔;塞兰.金;陈燕 | 申请(专利权)人: | 辉瑞产品公司 |
主分类号: | C12N15/31 | 分类号: | C12N15/31;C12N15/76;C12N1/21;C12N15/01;C12N1/20;C12P19/62;C12R1/465 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 岑晓东 |
地址: | 美国康*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 本发明涉及指导B2∶B1除虫菌素比例的除虫链霉菌基因。本发明涉及含有编码AveC基因产物的核苷酸序列的多核苷酸分子,该多核苷酸分子可被用于改变除虫链霉菌发酵培养物中所产生的除虫菌素2类∶1类的比例或量。本发明进一步涉及除虫链霉菌的载体、宿主细胞和突变菌株,其中aveC基因已失活或突变以改变所产生的除虫菌素2类∶1类的比例或量。 | ||
搜索关键词: | 指导 b2 b1 除虫 菌素 比例 霉菌 基因 | ||
【主权项】:
一种在图1中SEQ ID NO:1所示除虫链霉菌aveC ORF的核苷酸序列中包含突变的多核苷酸分子或其简并变体,其中所述突变编码相应于SEQID NO:2氨基酸位置上的氨基酸残基的氨基酸取代组合,所述突变使得除虫链霉菌ATCC 53692株中,野生型aveC等位基因已失活但能表达含所述突变型核苷酸序列的多核苷酸分子的那些细胞能产生除虫菌素,且所产生的除虫菌素中2类∶1类的比例相对于除虫链霉菌ATCC 53692株中仅表达野生型aveC等位基因的那些细胞所产生的比例而言降低,其中当所述2类∶1类除虫菌素为环己基B2∶环己基B1除虫菌素时,所述2类∶1类除虫菌素的比例为0.2∶1或更低,且其中所述氨基酸取代组合包含D48和G179二者处的取代,且其中所述氨基酸取代组合为选自下组的组合:(ao)D48E,A89T,L136P,G179S,E238D;(ap)D48E,A89T,L136P,K154E,G179S,E238D;(aq)D48E,A89T,S138T,A139T,K154R,G179S,V196A,P289L;(ar)D48E,A89T,S138T,A139F,G179S,V196A,E238D;(as)D48E,A61T,A89T,L136P,G179S,V196A,A198G,P289L;(at)D48E,A61T,S138T,A139F,G179S,G196A,E238D,P289L;(au)D48E,A89T,L136P,G179S;(av)D48E,A89T,V120A,L136P,G179S;(aw)D48E,A61T,A89T,S138T,A139F,G179S,V196A,A198G,E238D;(ax)D48E,A61T,A89T,G111V,S138T,A139F,G179S,V196A,E238D;(ay)D48E,A61T,A89T,S138T,A139T,G179S,V196A,E238D,P289L;(az)D48E,A61T,A89T,L136P,S138T,A139F,G179S,A198G,E238D;(ba)D48E,A89T,S138T,A139F,G179S,A198G,V220A;(bb)D48E,A61T,A89T,S138T,A139T,G179S,V196A,E238D,R239H,P289L;(bc)D48E,A61T,A89T,L136P,G179S,P289L;(bd)D48E,A89T,S138T,A139T,G179S,V196A,E238D,P289L;和(be)D48E,A61T,A89T,S138T,A139F,G179S,V196A,E238D。
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