[发明专利]TRAIL截短型变异体活化NF-κB和在炎症反应中的应用

摘要

本发明属于肿瘤坏死因子-(TNF-)相关的细胞凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-(TNF-)-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL))领域。特别是，本发明涉及TRAIL的7个截短型TRAIL变异体(AK，E2，E3，E4，DA，BX424和BX439)，其中DA与TRAILβ编码的蛋白质序列完全相同，而BX424则和TRAILδ蛋白质序列完全相同。实验发现在这些截短型变异体中，除了BX439之外，都有不同程度的活化NF-κB的能力。进一步研究发现，过表达DA，BX424和E4能够显著活化巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β/CCL4)、巨噬细胞炎性蛋白-3α(MIP-3α/CCL20)以及白介素8(IL8/CXCL8)启动子报告基因。本发明TRAIL的变异体在治疗炎症反应中具有广泛的应用前景。

主权项

氨基酸序列为SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7所示的截短型TRAIL变异体在细胞中活化NF‑κB和治疗炎症中的应用。