[发明专利]咪唑并二氮杂萘类PI3K和mTOR双重抑制剂

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(I)所示的咪唑并二氮杂萘类PI3K和mTOR双重抑制剂、其药学上可接受的盐或其立体异构体：其中R¹、R²、R³、R³’、R⁴、R⁵和X如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防增殖性疾病的药物中的应用。

主权项

1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：其中X为O，NH，或S；R¹为氢，或未被取代或被至少一个R^6a取代的C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_3-8烯基、C_3-8炔基、3-14元杂环基、6-12元螺环基、芳基；R²为氢，或未被取代或被至少一个R^6b取代的C_1-6烷基、C_3-8环烷基、芳基、3-14元杂环基；R³和R^3’分别独立的为氢，羟基，羧基，-(CH₂)_nNR^7aR^7b，-(CH₂)_nC(O)R⁸，-(CH₂)_nS(O)_mR⁸，-(CH₂)_nS(O)_mNR^7aR^7b，-(CH₂)_nNR^7aS(O)_mR⁸，-(CH₂)_nC(O)(CH₂)_nNR^7aR^7b，-(CH₂)_nOC(O)R⁸，-(CH₂)_nC(O)OR⁸，-(CH₂)_nNR^7aC(O)R⁸，-(CH₂)_nNR^7aC(O)NR^7aR^7b，或未被取代或被至少一个卤素、羟基、羧基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；R⁴为氢，卤素，氰基，羟基，羧基，-(CH₂)_nNR^7aR^7b，-(CH₂)_nC(O)R⁸，-(CH₂)_nS(O)_mR⁸，-(CH₂)_nS(O)_mNR^7aR^7b，-(CH₂)_nNR^7aS(O)_mR⁸，-(CH₂)_nC(O)(CH₂)_nNR^7aR^7b，-(CH₂)_nOC(O)R⁸，-(CH₂)_nC(O)OR⁸，-(CH₂)_nNR^7aC(O)R₈，-(CH₂)_nNR^7aC(O)NR^7aR^7b，或未被取代或被至少一个卤素、羟基、羧基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；R⁵为氢，-(CH₂)_nS(O)_mR⁸，或未被取代或被至少一个R^6c取代的C_1-6烷基；R^6a、R^6b、R^6c分别独立的为羟基，卤素，氰基，-(CH₂)_nNR^7aR^7b，-(CH₂)_nC(O)R⁸，-(CH₂)_nS(O)_mR⁸，-(CH₂)_nS(O)_mNR^7aR^7b，-(CH₂)_nNR^7aS(O)_mR⁸，-(CH₂)_nC(O)(CH₂)_nNR^7aR^7b，-(CH₂)_nOC(O)R⁸，-(CH₂)_nC(O)OR⁸，-(CH₂)_nNR^7aC(O)R⁸，-(CH₂)_nNR^7aC(O)NR^7aR^7b，3-14元杂环基，或未被取代或被至少一个R⁹取代的C_1-6烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基、芳基、3-14元杂环基；R^7a和R^7b分别独立的为氢，或未被取代或被至少一个R⁹取代的C_1-6烷基、C_3-8环烷基，芳基、3-14元杂环基；R⁸为氢，或未被取代或被至少一个R⁹取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基、芳基、3-14元杂环基；R⁹为羟基，卤素，氰基，三氟甲基，C_1-6烷基，C_2-8烯基，C_2-8炔基，C_1-6烷氧基，C_3-8环烷基，芳基，3-14元杂环基，-(CH₂)_nNR^10aR^10b，-(CH₂)_nC(O)R¹¹，-(CH₂)_nC(O)NR^10aR^10b，-(CH₂)_nS(O)_mR¹¹，-(CH₂)_nS(O)_mNR^10aR^10b，-(CH₂)_nNR^10aS(O)_mR¹¹，-(CH₂)_nOC(O)R¹¹，-(CH₂)_nC(O)OR¹¹，-(CH₂)_nNR^10aC(O)R¹¹，或-(CH₂)_nNR^10aC(O)NR^10aR^10b；R^10a和R^10b分别独立的为氢，C_1-6烷基，C_3-8环烷基，芳基，或3-14元杂环基；R¹¹为C_1-6烷基，C_3-8环烷基，芳基，或3-14元杂环基；m为1或2；n为0～4。