[发明专利]1-N-BOC-3-羟基吡咯烷的合成工艺方法

摘要

本发明涉及一种医药中间体1-N-BOC-3-羟基吡咯烷的合成新工艺。本工艺以环氧氯丙烷为原料，经四步法制得1-N-BOC-3-羟基吡咯烷。其核心在于以4-氯-3-羟基-丁腈经过还原和关环得到3-羟基吡咯烷两步，在还原的过程中硼氢化钠制得的硼烷不仅是氢的供体，而且还对还原后的氨基起到络合保护的作用，从而经过一锅法关环能得到较高收率和较高纯度的1-N-BOC-3-羟基吡咯烷。经过本方法制得最终产品的总收率在85%以上，产品纯度大于95%。本方法提出了一种1-N-BOC-3-羟基吡咯烷全新的合成工艺，提高了产品质量，其成本不到传统工艺的1/2,降低了生产成本。

主权项

一种1‑N‑BOC‑3‑羟基吡咯烷的制备方法，以环氧氯丙烷、氰化钠为初始原料，经开环，制得4‑氯‑3‑羟基‑丁腈，后经过还原、关环以及与二碳酸二叔丁酯反应制备得到1‑N‑BOC‑3‑羟基吡咯烷，其特征在于：1）将环氧氯丙烷与氰化钠反应制得4‑氯‑3‑羟基‑丁腈；2）将制得的4‑氯‑3‑羟基‑丁腈与硼氢化钠和三氟化硼乙醚反应，之后利用碳酸钠的弱碱条件关环制得3‑羟基吡咯烷；3）将制得的3‑羟基吡咯烷与二碳酸二叔丁酯反应；4）反应结束后，经萃取、蒸馏和石油醚结晶制得1‑N‑BOC‑3‑羟基吡咯烷，产品纯度大于95%。