[发明专利]抗病毒药物替诺福韦酯中间体氯甲基异丙基碳酸酯的制备方法

摘要

抗病毒药物替诺福韦酯中间体氯甲基异丙基碳酸酯的制备方法，属于抗病毒化学药物领域，本发明从原料甲酸甲酯出发，“一锅法”合成氯甲酸氯甲酯，再经酯化反应制备氯甲基异丙基碳酸酯，该合成工艺操作简单，成本低廉，收率高，纯度高，非常适合工业化生产。

主权项

抗病毒药物替诺福韦酯侧链氯甲基异丙基碳酸酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1）在0~35℃环境温度和催化剂存在的条件下，将甲酸甲酯和氯气发生反应，得到氯甲酸甲酯和甲酸氯甲酯的混合物； 所述催化剂和甲酸甲酯的投料摩尔比为0.001~0.05︰1；所述催化剂为偶氮二异丁腈或过氧化二苯甲酰；2）于50~110℃温度条件下和催化剂存在的条件下，将氯甲酸甲酯和甲酸氯甲酯的混合物与氯气发生反应，减压精馏出产品，得到氯甲酸氯甲酯；所述氯甲酸甲酯和甲酸氯甲酯的混合物总量与催化剂的摩尔比为1︰0.001~0.05；所述的催化剂为偶氮二异丁腈或过氧化二苯甲酰；3）在‑20~100℃温度下，于溶剂中，将氯甲酸氯甲酯在有机碱或缚酸剂的作用下与异丙醇反应，过滤，再经洗涤、干燥、减压精馏得到氯甲基异丙基碳酸酯；所述氯甲酸氯甲酯和有机碱的投料摩尔比为1︰1~3；所述有机碱或缚酸剂结构为R1R2R3N、吡啶或其衍生物、咪唑或其衍生物、或者含有咪唑基团、吡啶基团或R1R2N‑基团的聚合物中的至少任意一种，其中R1，R2，R3为相同或不相同的C1~C8饱和烃基或芳香基团；所述的溶剂为苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、C1~C9饱和烷烃或RCOOCH(CH3)2结构的酯，其中R为C1~C12饱和烃基或芳香基团以及其相关卤代衍生物。