[发明专利]周效磺胺及其中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种周效磺胺及其中间体的制备方法，周效磺胺的制备方法依次包括(1)、使甲氧基乙酸甲酯和过量的草酸二乙酯在乙醇钠的存在下反应生成3-甲氧基-2-氧代丁二酸甲乙酯，并使脱羰得到2-甲氧基-丙二酸甲乙酯；(2)、使2-甲氧基-丙二酸甲乙酯与甲酰胺反应生成环合物；(3)、使环合物与三氯氧磷反应生成氯化物；(4)、缩合反应；(5)、甲氧化反应，其中：控制步骤(1)中所得2-甲氧基-丙二酸甲乙酯的纯度大于等于95wt％。本发明方法有效地将2-甲氧基-丙二酸甲乙酯的纯度控制在95wt％以上，有利于提高下一步环合反应的环合物的质量、简化操作以及降低生产成本。

主权项

一种周效磺胺的制备方法，其包括依次进行的下述步骤：(1)、使甲氧基乙酸甲酯与过量的草酸二乙酯在乙醇钠的存在下反应生成3‑甲氧基‑2‑氧代丁二酸甲乙酯，并使3‑甲氧基‑2‑氧代丁二酸甲乙酯进一步脱羰得到2‑甲氧基‑丙二酸甲乙酯；(2)、使步骤(1)所得2‑甲氧基‑丙二酸甲乙酯与甲酰胺在甲醇钠存在下反应生成环合物；(3)、使步骤(2)所得环合物与三氯氧磷反应生成4，6‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶；(4)、使步骤(3)所得4，6‑二氯‑5‑甲氧基嘧啶与对氨基磺酰胺钠发生缩合反应生成4‑(对氨基苯磺酰胺基)‑5‑甲氧基‑6‑氯嘧啶；(5)、使步骤(4)所得4‑(对氨基苯磺酰胺基)5‑甲氧基‑6‑氯嘧啶发生甲氧化反应生成4‑(对氨基苯磺酰胺基)‑5，6‑二甲氧基嘧啶，其特征在于：步骤(1)中，所述的乙醇钠为固体形式，并且生成3‑甲氧基‑2‑氧代丁二酸甲乙酯的反应在温度低于65℃的温度下进行；脱羰结束后，经分馏塔减压分馏回收低沸物，所述低沸物为存在于体系中所有沸点低于2‑甲氧基‑丙二酸甲乙酯的物质，分去低沸物后，不经过分馏塔，直接冷却剩余反应液即得纯度大于等于95％的2‑甲氧基‑丙二酸甲乙酯。