[发明专利](S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷的不对称合成方法、相关原料及制备方法

摘要

本发明涉及莫西沙星的手性中间体(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷(I)的不对称合成方法，先将3-吡咯烷酮化合物(式III或式IV)与手性胺进行脱水反应，脱水产物在不同还原条件下还原得到对映纯的式(II)化合物，式(II)化合物再通过分子内关环、脱除手性辅基得到式(I)化合物。本发明还涉及式(III)或式(IV)的3-吡咯烷酮及其制备方法，,其中，R为氨基保护基；式(II)的*为手性辅基的手性中心标记；R₁、R₂分别独立为C_1-4烷基、被羟基或羧基取代的C_1-4烷基、芳基、羧基、C_1-4烷氧羰基或氨甲酰基；当Z＝H₂时，Y为氯、溴、碘或羟基磺酸酯；当Z＝O时，Y为氢、羟基或C_1-4烷氧基；式(III)的R₃为氢或C_1-4烷基；式(IV)的Y为氯、溴、碘或羟基磺酸酯。

主权项

1.一种制备式(I)所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)式(II)化合物通过官能团Y、Z与氨基反应进行分子内关环得到式(Ia)或式(Ib)化合物；(2)式(Ia)化合物脱除手性辅基和保护基得到式(I)化合物，或式(Ib)化合物通过还原酰胺的羰基后脱除手性辅基和保护基得到式(I)化合物；如果需要，可以先脱除式(II)化合物的手性辅基或进行保护基转化，再按照上述步骤得到式(I)化合物，其中，*为手性辅基的手性中心标记；R为氨基保护基；R₁、R₂分别独立为C_1-4烷基、被羟基或羧基取代的C_1-4烷基、芳基、羧基、C_1-4烷氧羰基或氨甲酰基；当Z＝H₂时，Y为氯、溴、碘或羟基磺酸酯；当Z＝O时，Y为氢、羟基或C_1-4烷氧基。