[发明专利]一种制备帕瑞昔布的方法

摘要

本发明公开了一种制备帕瑞昔布的新方法，是以1，2-二苯基乙酮为原料，经过磺化反应得到1-苯基-2-(4-磺酸基苯基)乙酮。在碱存在的条件下，与乙酰氯缩合，制备1-苯基-2-(4-磺酸基苯基)-2-乙酰基乙酮。随后与盐酸羟胺环合，得到4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑)苯磺酸，再氯化、氨解反应制备伐地昔布，最后与丙酸酐反应合成帕瑞昔布。本发明原料易得，操作简便，反应条件不苛刻，该方法具有一定的工业化价值。

主权项

一种制备帕瑞昔布的方法，其特在在于包括以下步骤：(一)、制备1 苯基 2 (4 磺酸基苯基)乙酮：将1，2 二苯乙酮溶于丙酮中，加入等摩尔量的氯磺酸，室温反应；反应毕，蒸发回收丙酮，加入水在一定温度下反应一段时间，冷却后，加入乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥酯层，过滤，浓缩一定体积，冷却析晶，得到目标化合物；(二)、制备1 苯基 2 (4 磺酸基苯基) 2 乙酰基乙酮：将1 苯基 2 (4 磺酸基苯基)乙酮加入到吡啶中，滴加氯乙酰氯；在一定温度下反应一定时间后，减压除去吡啶，残余物倒入冰水中；过滤，收集滤饼，滤饼依次用水、甲醇洗涤，干燥，得到目标化合物；(三)、制备4 (5 甲基 3 苯基 4 异恶唑)苯磺酸：1 苯基 2 (4 磺酸基苯基) 2 乙酰基乙酮溶于乙醇中，分次加入等摩尔盐酸羟胺，在一定温度反应一定时间后，冷却结晶，得到中间体；(四)、制备伐地昔布：将4 (5 甲基 3 苯基 4 异恶唑)苯磺酸加入一定量的氯化亚砜中，在一定温度反应一定时间；减压去除多余的氯化亚砜，残余物直接加入乙醇溶解，随后加入一定量的氨水溶液，在一定温度下反应一定时间；反应毕，减压回收溶剂，残余物分散冰水中，过滤，得到目标化合物；(五)、制备帕瑞昔布：伐地昔布溶于一定量的丙酸酐和丙酸混合溶液中，在一定温度反应一定时间后，减压蒸出溶剂，残余物直接加入水，过滤，滤饼干燥；用丙酮重结晶，得到最终产物。