[发明专利]芳香环脲类螺环药物模板的合成方法及在抗肿瘤药中应用

摘要

本发明涉及一种芳香环脲类螺环药物模板的合成方法及其抗肿瘤药方面的应用。主要解决原方法反应步骤多，效率低，不利于大规模合成的技术问题。本发明是将2-茚酮（n＝1）类或2-四氢萘酮（n＝2）类化合物A，首先通过一锅煮的方式氰基化并氨基化；其后，将氰基还原为氨基，最后利用N-N’羰基二咪唑直接关环，得到3位N上取代的芳香环脲类螺环类药物模板；然后，通过1位N上的烷基化或酰基化反应可以很容易地得到1，3位N上双取代的芳香环脲类螺环类药物模板，是一种具备大规模制备芳香环脲类螺环类药物模板的合成方法。该类化合物显示有较强的抑制癌细胞活性。

主权项

1.一种芳香环脲类螺环药物模板的合成方法，其特征在于，合成步骤如下：第一步反应将2-茚酮（n＝1）类或2-四氢萘酮（n＝2）类化合物A和伯胺B反应得到化合物C；第二步反应是将化合物C溶于无水乙醚，向反应体系中加入氢化铝锂，还原后得到化合物D；第三步反应是化合物D溶于二氯甲烷，一次性加入N,N’-羰基二咪唑，室温搅拌过夜，后处理得到化合物E；第四步反应是化合物E通过烷基衍生化或者酰基衍生化得到1，3位N双取代的芳香环脲类螺环类化合物F；反应式如下：其中，n =1或2； R¹为3位N上的取代基，R²为1位N上的取代基，R¹与R²选自脂肪族、芳香族、杂环或者酰基中的一种。