[发明专利]一种制备手性α-烃基取代甘氨酸盐酸盐的方法

摘要

一种制备手性α-烃基取代甘氨酸盐酸盐的方法，选用已经在市场上商业化或者容易制备的甘氨酸叔丁酯为初始原料，通过手性辅剂(S)樟脑诱导α位手性烃基取代，并进一步通过化学拆分得到光学纯度大于99％的α-烃基取代甘氨酸酯最后水解得到光学纯的α-烃基取代甘氨酸盐酸盐其中R为C1～C12的饱和或不饱和烷基或者C1～C12的饱和或不饱和烷基取代的苯基。该方法原料廉价易得，反应收率较高，所得产物光学纯度大于99％，工艺条件稳定，操作简单，对环境无污染，为大规模生产高手性纯度的氨基酸提供了一种新的思路和方法。

主权项

1.一种制备手性α-烃基取代甘氨酸盐酸盐的方法，其特征在于具体步骤如下：(1)缩合：向反应容器中依次加入烃类溶剂、手性辅剂(S)-樟脑、主原料甘氨酸叔丁酯搅拌均匀后，滴加催化剂三氟化硼乙醚，反应温度为80～110℃；反应完毕后，体系降温、碱洗至pH＝7～8、分液、有机相浓缩得产品其中，手性辅剂(S)-樟脑与主原料甘氨酸叔丁酯的摩尔比为1.0∶1.0～1.8，手性辅剂(S)-樟脑与三氟化硼乙醚的摩尔比为1.0∶0.01～0.02，手性辅剂(S)-樟脑和烃类溶剂的用量比为1g/1～10mL；(2)取代：向反应容器中加入醚类溶剂和碱，降温至-20～10℃，滴加含有步骤(1)中制得的有机相浓缩的产品，即步骤(2)中的主原料的醚类溶剂，搅拌0.3-1小时后，滴加卤代烃X-R，滴毕，于-20～10℃反应1-2小时，反应完毕，加水终止反应，分液、有机相浓缩得产品de值为50％～65％，其中，R为C1～C12的饱和或不饱和烷基或者C1～C12的饱和或不饱和烷基取代的苯基，X为Cl、Br、I，主原料与卤代烃X-R的摩尔比为1.0∶1.0～1.8，主原料与碱的摩尔比为1.0∶1.0～1.8，主原料和首先加入的醚类溶剂的用量比为1g/6～12mL，主原料和降温后加入的醚类溶剂的用量比为1g/2～6mL，主原料和终止反应用水的用量比为1g/2～6mL；(3)脱保护：向反应容器中依次加入醇类溶剂、乙酸钠、盐酸羟胺和步骤(2)中制得的有机相浓缩的产品，即亦是步骤(3)中的主原料于20～50℃反应；反应结束后压滤，滤液浓缩后调至pH＝5～6，萃取、分液，有机相浓缩得产品ee值为50％～65％，其中，主原料与乙酸钠的摩尔比为1.0∶1.2～2.0，主原料与盐酸羟胺的摩尔比为1.0∶1.2～2.0，主原料与醇类溶剂的用量比为1g/5～15mL；(4)拆分：向反应容器中加入醇类或醚类溶剂和拆分试剂，升温至40～70℃，加入步骤(3)中制得的有机相浓缩的产品，即亦是步骤(4)中的主原料反应4～6小时；反应毕抽滤，滤饼用碱溶液解离至pH＝8～9，萃取、分液，有机相浓缩得单一构型的甘氨酸酯ee值99％以上，其中，主原料与拆分试剂的用量比为1.0∶1.2～2.0，主原料与醇类或醚类溶剂的用量比为1g/1～10mL；(5)水解：向反应容器中加入步骤(4)中制得的有机相浓缩的产品，即亦是步骤(5)中的主原料和酸，体系升温至30～60℃，反应1.5-2小时，反应毕，浓缩体系得最终产物ee值99％以上，其中，主原料与酸的摩尔比为1.0∶5.0～10.0。