[发明专利]一种用于脑肿瘤诊断的跨血脑屏障靶向多模态纳米药物

摘要

本发明属影像药物领域，涉及一种用于脑肿瘤诊断的跨血脑屏障靶向多模态纳米药物，尤其是具有跨BBB受体主动靶向作用的磁性/荧光纳米诊断药物及其中间体的合成，及其在活体无创脑肿瘤多模态显像中的应用。本发明的多模态纳米诊断药物上分别标记有肿瘤新生血管靶向基团，跨BBB转运基团，磁性及光学影像基团。该药物首先靶向肿瘤外周新生血管，然后通过受体介导的跨BBB转运作用入脑并二级靶向到肿瘤细胞。通过磁共振/光学多模态成像技术，该药物可实现脑肿瘤，特别是BBB未受破坏脑肿瘤的无创高信噪比示踪。本发明将为脑肿瘤的手术前定位及实时影像指导下的脑肿瘤切除提供新的参考途径。

主权项

一种用于脑肿瘤诊断的跨血脑屏障靶向多模态纳米药物，其特征在于，由树枝状高分子作为载体，与Angiopep‑2肽链和c[RGDyK]环肽连接制成跨血脑屏障靶向多模态纳米药物，其结构为：Den‑(NIRP)x‑(MRICA)y‑(PEG‑c[RGDyK])z‑(PEG‑Angiopep‑2)v；。其中，Den为影像药物载体的树枝状高分子；NIRP为荧光基团，x代表标记在载体上荧光基团数目；NIRP以酰胺键形式标记到所述树枝状高分子上；MRI CA为T1加权顺磁性基团，y代表标记在载体上顺磁性基团数目；CA以酰胺键形式标记到树枝状高分子上；PEG为聚乙二醇，c[RGDyK]环肽及Angiopep‑2肽通过双功能化PEG桥连到树枝状高分子上；z代表载体上PEG‑c[RGDyK]标记数目，v代表载体上PEG‑Angiopep‑2标记数目。