[发明专利]噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明公开了一种噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。所述的衍生物是具有通式I、通式II、通式III或通式IV的化合物：。本发明提供的噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物具有明显的EGFR抑制活性，而且部分化合物对VEGFR也具有明显抑制活性，可望开发为酪氨酸激酶EGFR或/和VEGFR抑制剂，用于制备预防或治疗与表皮生长因子受体EGFR和/或血管生长因子受体VEGFR相关疾病的药物，为发展新型具有低耐药性或能缓解早期抑制剂耐药性的酪氨酸激酶抑制剂药物提供了新的发展方向和途径，具有广阔的应用前景和药用价值。

主权项

1.一种噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物，其特征在于，是具有通式I、通式II、通式III或通式IV的化合物：上述通式中：X为氧或硫；Z为氮或碳；R为氢、含1～6个碳原子的烷基或取代的烷基、含1～6个碳原子的烷基酰基、含3～6个碳原子的环烷基酰基、含2～6个碳原子的烯烃酰基或取代的烯烃酰基、芳基酰基或取代的芳基酰基、磺酰基、酰胺基或取代的酰胺基、逆向酰胺基或取代的逆向酰胺基中的任意一种；Ar¹为苯基、2或3-氟取代苯基、2或3-三氟甲基取代苯基、2或3-氯取代苯基、2或3-腈基取代苯基、2-或3-C_1-3烷基取代苯基、噻吩基、3-C_1-3烷基取代的噻吩基、呋喃基、3-C_1-3烷基取代的呋喃基、2或3-吡啶基中的任意一种；Ar₂为苯基、卤素取代的苯基、C_1-6烷基取代的苯基、联苯基、卤素取代的联苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、卤素取代的噻吩基、C_1-3烷基取代的噻吩基、呋喃基、卤素取代的呋喃基、C_1-3烷基取代的呋喃基中的任意一种。