[发明专利]4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法

摘要

本发明公开了一种4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，是为了解决现有技术反应时间长、收率低、对环境污染的技术问题。该方法采用甲苯和二氯乙酰氯的酰化反应制备中间体2，2-二氯-4′-甲基苯乙酮，采用乙酸乙酯等作溶剂、N-氯代丁二酰亚胺作氯化剂、连二亚硫酸钠等作还原剂来制备中间体4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑。本发明反应时间短，收率高，总收率可达到61.7％。本发明主要用于4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的制备。

主权项

一种4‑氯‑2‑氰基‑1‑二甲基氨基磺酰基‑5‑(4‑甲基苯基)咪唑的合成方法，其特征在于步骤如下：a.将甲苯与无水三氯化铝加入到反应瓶中，滴加二氯乙酰氯，滴加温度在0～50℃，滴加完毕后升温至60～100℃，反应1～3小时，降温至室温，将反应液倒入碎冰中，搅拌至冰完全溶解，静置分液，除去水相，有机相先蒸除过量甲苯，用无水乙醇重结晶，得到2，2‑二氯‑4′‑甲基苯乙酮，二氯乙酰氯、三氯化铝、甲苯的摩尔比为1∶1～2∶2～10；b.将2，2‑二氯‑4′‑甲基苯乙酮、羟胺的无机盐以及体积比为2∶1的甲醇和水混合溶剂加入到反应瓶中，回流反应1～2小时，加入乙二醛水溶液，继续回流反应1～2小时，降温至室温，过滤得1‑羟基‑4(5)‑(4‑甲基苯基)‑2‑肟基次甲基咪唑‑3‑氧，所述羟胺的无机盐为盐酸羟胺或者硫酸羟胺，2，2‑二氯‑4′‑甲基苯乙酮与羟胺、乙二醛、甲醇的摩尔比为1∶3～8∶1～2∶15～20；c.将1‑羟基‑4(5)‑(4‑甲基苯基)‑2‑肟基次甲基咪唑‑3‑氧和有机溶剂加入到反应瓶中，滴加氯化亚砜，滴加温度为0～50℃，滴加完毕后升温至10～80℃，反应1～2小时，降温至室温，加入N‑氯代丁二酰亚胺、还原剂，升温至30～80℃，反应1～2小时，降温至室温，加入水搅拌，静置分液，除去水相，有机相蒸除溶剂，用甲醇重结晶，得4(5)‑氯‑2‑氰基‑5(4)‑(4‑甲基苯基)咪唑，其中所述有机溶剂为乙酸乙酯、氯仿或1，2‑二氯乙烷，所述还原剂为连二亚硫酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠，1‑羟基‑4(5)‑(4‑甲基苯基)‑2‑肟基次甲基咪唑‑3‑氧、氯化亚砜、N‑氯代丁二酰亚胺、还原剂、有机溶剂的摩尔比为1∶1～4∶1～2∶1～2∶15～20；d.将4(5)‑氯‑2‑氰基‑5(4)‑(4‑甲基苯基)咪唑和乙酸乙酯加入到反应瓶中，加入无水碳酸钾和N，N‑二甲胺基磺酰氯，回流反应1～6小时，蒸除乙酸乙酯，降温至室温，加入水搅拌，过滤，用乙酸乙酯重结晶得4‑氯‑2‑氰基‑1‑二甲基氨基磺酰基‑5‑(4‑甲基苯基)咪唑，4(5)‑氯‑2‑氰基‑5(4)‑(4‑甲基苯基)咪唑和无水碳酸钾、N，N‑二甲胺基磺酰氯、乙酸乙酯的摩尔比为1∶1～3∶1～2∶15～20。