[发明专利]注射用丹参川芎嗪冻干粉针制剂的制备方法

摘要

本发明公开了一种注射用丹参川芎嗪冻干粉针制剂的制备方法，属于医药领域。其技术方案是将丹参进行浸润、水煮、离心分离、浓缩、醇沉、吸附、洗脱等工序处理，制得有效成分较单一的丹参提取物，然后将丹参提取物、盐酸川芎嗪、填充剂按1:10:0.5的重量比例溶于水中，经过滤、脱碳、微孔滤膜除菌、冷冻干燥等处理即得丹参川芎嗪冻干粉针制剂；在本发明方法制成的丹参川芎嗪冻干粉针制剂中，每1ml组合药物含丹参素0.4~0.5mg、含盐酸川芎嗪不低于4mg。本发明生产的制剂质量稳定可控，疗效确切，安全性高，能抗血小板聚集，对已聚集和血小板有解聚作用，是一种主要用于闭塞性脑血管疾病、缺血性心血管疾病的药物。

主权项

一种注射用丹参川芎嗪冻干粉针制剂的制备方法，其特征在于由丹参提取物、盐酸川芎嗪、填充剂按1:10:0.5的重量比按以下方法制成：1）丹参提取物制备：取丹参药材用米醋浸润24小时，取出后炒制成丹参炭；加入12倍丹参药材重量的水煎煮2小时，滤过；再加入10倍丹参药材重量的水煎煮1.5小时，滤过；合并两次滤液，静置12小时，取上清液离心机分离，收集离心液并减压浓缩至相对密度为1.25的一次浸膏；该一次浸膏冷却后加入95%乙醇至溶液含醇量达55%，静置24小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25的二次浸膏；该二次浸膏冷却后加入95%乙醇至溶液含醇量达75%，静置24小时取上清液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.3的三次浸膏；在三次浸膏中加入4倍重量的注射用水和0.5倍重量的活性炭，搅拌均匀后静置6小时，过滤，滤液上大孔吸附树脂柱，注射用水洗脱；将收集的一次洗脱液上聚酰胺柱，注射用水洗脱，收集二次洗脱液并浓缩至相对密度为1.2的四次浸膏，用0.1mol/L的盐酸溶液调节四次浸膏的PH值达4.0～4.5，制得丹参提取物，备用；2）药液配制：取盐酸川芎嗪溶于2.5倍重量的注射用水中，加入丹参提取物，搅拌均匀得A液；取填充剂溶于同等重量的注射用水中制得B液；将A液、B液缓慢混合均匀得混合液，加热至60℃，加入重量为该混合液0.05%的针用活性炭，再加热20分钟，冷却，过滤脱碳；向经过脱碳处理的混合液中加入0.35倍混合液重量的注射用水，分别用0.45um和0.22um的微孔滤膜过滤除菌，制成每1ml溶液中含丹参素0.4~0.5mg、含盐酸川芎嗪4mg的丹参川芎嗪溶液；3）冷冻干燥：将丹参川芎嗪溶液分装于西林瓶中，每瓶5ml，药液样品放入冻干机预冻至 45℃，保温5小时；缓慢升温至 20℃，需要24小时；缓慢升温至0℃，需要24小时；缓慢升温至25℃，需要16小时；在25℃保温4小时，至真空度无明显变化，即得注射用丹参川芎嗪冻干粉针剂。