[发明专利]一种富勒烯还原型谷胱甘肽衍生物的制备方法

摘要

一种富勒烯还原型谷胱甘肽衍生物的制备方法，它涉及一种富勒烯衍生物的制备方法。本发明要解决现有的富勒烯衍生物存在水溶解性差、毒性较高及自由基清除效率较低的问题。方法：首先制备N-羟甲基乙酰胺，其次加入还原型谷胱甘肽制成N-羟甲基乙酰胺-还原型谷胱甘肽，然后加入富勒烯制成富勒烯N-羟甲基乙酰胺-还原型谷胱甘肽衍生物，最后制成富勒烯还原型谷胱甘肽衍生物。优点：一、用量少，自由基清除效率高、对多种活性氧自由基均有优秀的清除效果；二、毒性小、生物相容性好。本发明主要用于制备富勒烯还原型谷胱甘肽衍生物。

主权项

一种富勒烯还原型谷胱甘肽衍生物的制备方法，其特征在于富勒烯还原型谷胱甘肽衍生物的制备方法是按以下步骤进行的：一、制备N‑羟甲基乙酰胺：首先将乙酰胺、多聚甲醛和碳酸钾混合均匀，然后在95℃～100℃加热至全部融化，融化后继续在95℃～100℃下加热反应1h～3h，冷至45℃～55℃后即得到反应混合物溶液，然后加入浓度为8mol/L～12mol/L的KOH溶液，并搅拌均匀，然后在温度为0℃～4℃下静置12h～24h，最后过滤干燥即得到N‑羟甲基乙酰胺固体；二、制备N‑羟甲基乙酰胺‑还原型谷胱甘肽：将还原型谷胱甘肽和步骤一制备的N‑羟甲基乙酰胺完全溶解于去离子水中，然后在冰浴的条件下加入pH为0.5的盐酸溶液，转移至在室温下反应12h～48h，并在温度为60℃～80℃下真空干燥至恒重，即得到反应产物。采用无水乙醇将反应产物洗涤1～3次，然后洗涤后的反应产物完全溶解于甲醇中，并加入无水乙醚至浊点，然后置于温度为0℃～4℃下静置12h～24h，最后离心分离并干燥，即得到N‑羟甲基乙酰胺‑还原型谷胱甘肽；三、制备富勒烯N‑羟甲基乙酰胺‑还原型谷胱甘肽衍生物：将步骤二制备的N‑羟甲基乙酰胺‑还原型谷胱甘肽和NaOH溶解于去离子水中，然后在频率为35kHz～45kHz的超声波辅助下逐滴加入醇溶剂，继续在搅拌速度为100转/min～500转/min下加入富勒烯的甲苯溶液，并在30℃～80℃的氮气保护下反应1～3天，然后加入蒸馏水混合均匀，并分离得到水相混合物，采用甲苯进行萃取除杂，共萃取1～3次，然后采用凝胶色谱法，以葡聚糖凝胶G‑25为填料，用重蒸水进行洗脱，收集5min～25min内的洗脱液，经干燥后即得到富勒烯N‑羟甲基乙酰胺‑还原型谷胱甘肽衍生物；四、制备成品：首先将步骤三制备的富勒烯N‑羟甲基乙酰胺‑还原型谷胱甘肽衍生物配置成浓度为0.1mmol/L～2mmol/L的富勒烯N‑羟甲基乙酰胺‑还原型谷胱甘肽衍生物水溶液，采用HCl溶液将富勒烯N‑羟甲基乙酰胺‑还原型谷胱甘肽衍生物水溶液的pH调节至3.5～4.5，然后在搅拌速度为100转/min～500转/min加入醋酸汞，采用HCl溶液重新将pH调节至3.5～4.5，并在搅拌速度为100转/min～500转/min的室温下反应1h～4h，得到酸性反应产物，然后向酸性反应产物中通入硫化氢，并在通入硫化氢的条件下反应0.5h～2h，最后经过滤得到滤液，将滤液浓缩干燥即得到富勒烯还原型谷胱甘肽衍生物；步骤一中所述的乙酰胺与多聚甲醛的质量比为1∶(0.5～6)；步骤一中所述的碳酸钾与多聚甲醛的质量比为1∶(6～240)；步骤一中所述加入的浓度为8mol/L～12mol/L的KOH溶液与反应混合物溶液的体积比为1∶(30～600)；步骤二中所述的步骤一制备的N‑羟甲基乙酰胺与还原型谷胱甘肽的质量比为1∶(0.6～9)；步骤二中所述的步骤一制备的N‑羟甲基乙酰胺与去离子水的质量比为1∶(2～100)；步骤二中加入的pH为0.5的盐酸溶液与去离子水的体积比为1∶(2.5～100)；步骤二中所述的洗涤后的反应产物与甲醇的质量比为1∶(1～5)；步骤三中所述的步骤二制备的N‑羟甲基乙酰胺‑还原型谷胱甘肽与NaOH的摩尔比为1∶(1～5)；步骤三中所述的步骤二制备的N‑羟 甲基乙酰胺‑还原型谷胱甘肽与去离子水的质量比为1∶(5～50)；步骤三中所述的步骤二制备的N‑羟甲基乙酰胺‑还原型谷胱甘肽与醇溶剂的质量比为1∶(50～500)；步骤三中所述的步骤二制备的N‑羟甲基乙酰胺‑还原型谷胱甘肽与富勒烯的甲苯溶液的质量比为1∶(50～1000)；步骤三中所述的步骤二制备的N‑羟甲基乙酰胺‑还原型谷胱甘肽与蒸馏水的质量比为1∶(15～150)；步骤四中加入的醋酸汞与富勒烯N‑羟甲基乙酰胺‑还原型谷胱甘肽衍生物的摩尔比为1∶(0.2～1)。