[发明专利]天麻素合成方法

摘要

本发明涉及天麻素合成方法，可有效解决天麻素的制备，以满足医药上对天麻素的需要问题，方法是，加入催化剂高氯酸，把无水葡萄糖用乙酸酐进行乙酰化，生成全乙酰糖，通入溴化氢，对全乙酰糖的半缩醛羟基溴代，生成溴代四乙酰葡萄糖，在氯仿和水中四丁基溴化铵、碳酸盐和对羟基苯甲醛，再滴加溴代四乙酰葡萄糖溶液，得4-甲酰苯-2′，3′，4′，6′-四乙酰-β-D-吡喃葡萄糖，以乙醇重结晶，加入雷尼镍或钯炭，通氢加压氢化，过滤，滤液中加入醇钠或氨进行脱保护基至反应完全，减压浓缩，得粗天麻素，用醇、或醇和酯、或醇和酮溶剂对粗天麻素进行重结晶，即得，本发明原料丰富、廉价，工艺简单，溶剂可回收再利用，污染小，质量高。

主权项

一种天麻素合成方法，其特征在于，由以下步骤实现：（1）控制温度在30～35℃，加入催化剂高氯酸，把无水葡萄糖用乙酸酐进行乙酰化，生成全乙酰糖，TLC检测反应终点，乙酰化完成后通入气体溴化氢，温度控制在25～30℃，对全乙酰糖的半缩醛羟基溴代，生成溴代四乙酰葡萄糖，投料摩尔比为：无水葡萄糖︰乙酸酐︰高氯酸︰溴化氢=1︰7.5︰0.04︰0.76；（2）在体积比为1:1的氯仿和水组成的两相体系中，加入相转移催化剂四丁基溴化铵、碳酸盐和对羟基苯甲醛，控制温度40～60℃，然后滴加溶于氯仿的溴代四乙酰葡萄糖溶液，薄层色谱TLC监测反应终点，得到缩合物4‑甲酰苯‑2′，3′，4′，6′‑四乙酰‑β‑D‑吡喃葡萄糖，再以95%乙醇重结晶，投料摩尔比为溴代四乙酰葡萄糖︰对羟基苯甲醛︰碳酸盐︰四丁基溴化铵=1︰0.9～1.2︰ 1～1.2︰0.3；（3）在吸氢溶剂中加入缩合物4‑甲酰苯‑2′，3′，4′，6′‑四乙酰‑β‑D‑吡喃葡萄糖，然后加入雷尼镍或钯炭，通氢加压至0.5MPa，进行氢化，温度控制在30～40℃反应6h，TLC检测控制终点，投料以重量比为：雷尼镍或钯炭︰缩合物=0.15～0.3:1，体积重量比为吸氢溶剂︰缩合物=5～10︰1；（4）氢化完成后，过滤，向滤液中加入醇钠或氨进行脱保护基，18～25℃反应3～4小时，TLC检测至反应完全，减压浓缩，即得天麻素，醇钠与4‑甲酰苯‑2′，3′，4′，6′‑四乙酰‑β‑D‑吡喃葡萄糖的质量比为1～3:100，氨与4‑甲酰苯‑2′，3′，4′，6′‑四乙酰‑β‑D‑吡喃葡萄糖的质量比2～5:100；（5）用醇，或醇和酯的混合溶剂，或醇和酮的混合溶剂作重结晶溶剂对步骤（4）中得到的天麻素进行重结晶，重结晶后得到纯的天麻素，其中重结晶溶剂与天麻素的体积重量比为4～7:1；所述的碳酸盐是碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠的一种；所述的醇是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇的一种；所述的醇和酯的混合溶剂是甲醇和乙酸乙酯、甲醇和乙酸丁酯、乙醇和乙酸乙酯、乙醇和乙酸丁酯的一种；所述的醇和酮混合溶剂是甲醇和丙酮、甲醇和丁酮、乙醇和丙酮、乙醇和丁酮的一种；所述的雷尼镍为W‑1～W‑3型号的雷尼镍的一种，钯炭为含量在0.5%～10%的钯炭的一种；所述的醇钠是甲醇钠或乙醇钠；所述的氨是氨气或液氨；所述的吸氢溶剂为无水乙醇。