[发明专利]一种小儿复方氨酚黄那敏颗粒的质量检测方法

摘要

本发明涉及一种小儿复方氨酚黄那敏颗粒的质量检测方法，其特征是采用高效液相色谱法和梯度洗脱技术相结合，同时测定了处方中对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏的含量，检查了有关物质，测定了马来酸氯苯那敏的含量均匀度，对处方中各成分进行了定性鉴别。此方法专属性、精密度、准确性效果都良好。

主权项

一种小儿复方氨酚黄那敏颗粒的质量测定方法，其特征在于该方法包括如下含量测定、鉴别方法中的一种或几种：A对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的含量测定色谱条件：HPLC分析方法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A是pH 2.0～4.0浓度为0.01～0.1mol/L的磷酸二氢钾溶液‑甲醇＝100～80∶0～20，流动相B为80∶20～100∶0的甲醇‑水，检测波长：205～215nm；流速为0.8～1.2ml/min，柱温为30～45℃，进样量为10‑30μl；梯度洗脱程序为0分钟时流动相A比例为100％～80％、流动相B比例为0～20％；5～25分钟时流动相B的比例升高至40％～60％；10～28分钟时流动相B的比例升高至100％，并维持到22～30分钟；26～38分钟时流动相B的比例降到0％，并维持到30～45分钟；供试品溶液配制：称取小儿复方氨酚黄那敏颗粒适量，置容量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，配成浓度为50～200μg/ml的对乙酰氨基酚供试液；称取小儿复方氨酚黄那敏颗粒适量，置容量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，配成浓度为5～20μg/ml马来酸氯苯那敏供试液；对照品溶液配制：称取马来酸氯苯那敏适量，置容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，制成每1ml含0.5～2mg马来酸氯苯那敏的混合溶液，标记为1#瓶；称取对乙酰氨基酚适量，置100ml量瓶中，加流动相适量使溶解完全，标记为2#瓶；量取1#瓶溶液1ml，置2#瓶，加流动相稀释至刻度，作为混合对照品溶液，对乙酰氨基酚对照液浓度为50～200μg/ml，马来酸氯苯那敏对照液浓度为5～20μg/ml；测定法：分别取各供试品溶液和对照品溶液进样，在色谱图中出现3个主峰，分别是马来酸、对乙酰氨基酚和氯苯那敏，以外标法定量，根据配方量计算各成分的标示含量；马来酸峰不计算，仅仅以氯苯那敏计；其中对乙酰氨基酚含量应在标示含量的90％～110％，马来酸氯苯那敏含量应在标示含量的85％～115％；B有关物质的检查色谱条件：同含量测定；供试品溶液配制：同含量测定项下对乙酰氨基酚供试品溶液；自身对照液配制：量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相A稀释至刻度，作为1％自身对照液；对氨基酚对照液配制：称取对氨基酚适量，置容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，作为储备液，量取储备液1ml，置100ml量瓶中，加流动相A稀释至刻度，对氨基酚对照液浓度为0.5～2μg/ml；测定法：分别取各供试品溶液、1.0％自身对照液、对氨基酚对照液进样，在供试品溶液的色谱图中，如果检出对氨基酚峰，其面积不得大于对氨基酚对照液的峰面积的1/10，检出其他单个杂质峰，不得大于1.0％自身对照液的1/2，杂峰总量不得过1.0％的自身对照液；C马来酸氯苯那敏的含量均匀度测定色谱条件：同含量测定；供试品溶液配制：取小儿复方氨酚黄那敏颗粒10袋，每袋分别置容量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度，马来酸氯苯那敏供试品溶液浓度为5～20μg/ml；对照品溶液配制：称取马来酸氯苯那敏适量，置容量瓶中，加流动相A溶解并稀释至刻度；量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，马来酸氯苯那敏对照液浓度为5～20μg/ml；测定法：分别取各供试品溶液、对照液进样分析，以外标法定量，计算每袋标示含量；计算10袋的平均含量X，标准差S及标示量与平均含量之间的绝对差A，A+1.8S应≤15.0；D对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏鉴别在含量测定项下的色谱图中，供试品色谱图中对乙酰氨基酚、马来酸、氯苯那敏主峰的保留时间分别与对照品主峰的保留时间一致，因而可鉴别配方中成分；E人工牛黄的鉴别方法取小儿复方氨酚黄那敏颗粒磨细，称取适量，加甲醇15～35ml，超声处理20～40min，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取胆酸与猪去氧胆酸对照品各5mg，同置5ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，作为混合对照品溶液；照2010年版中国药典二部附录V B的薄层色谱法试验，取供试品溶液及对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以配比为10～20∶5～9∶3～7的异辛烷‑醋酸乙酯‑冰乙酸为展开剂，展开后，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100‑110℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱的相应位置上，显相同颜色的两个荧光斑点。