[发明专利]一种多西他赛的制备方法

摘要

本发明提供一种多西他赛的制备方法，包括：1）将10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ溶于溶剂，通过与保护剂反应，选择性保护10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ中7位和10位的羟基；2）制备侧链中间体；3）酯化反应，将第1）步和第2）步中的产物进行酯化反应；4）酯化产物在酸性条件下，脱去侧链上的保护基团；5）侧链上的氨基在碱性条件下被保护基团保护；6）脱除羟基上的保护基团生产多西他赛。本发明提供了一种新的制备多西他赛的方法，通过合成新的相关侧链来制备多西他赛，对如何利用天然产物中提取分离得到的与目标化合物有相似结构的多种紫杉烷类，优化工艺过程，提高收率，降低成本，对降低产品价格，综合利用资源等，有着十分重要的意义。

主权项

1.一种多西他赛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将10-去乙酰基巴卡亭III溶于溶剂，通过与保护剂反应，选择性保护10-去乙酰基巴卡亭III中7位和10位的羟基，得到化合物2，所述的10-去乙酰基巴卡亭III的结构如式1所示，所述的化合物2的结构如式2所示；2)制备侧链中间体a.将侧链中间体1与成环剂溶于溶剂，在催化剂的作用下进行成环反应，所述的侧链中间体1的结构式如式3所示；b.将步骤a中的产物溶于溶剂，在碱性条件下进行水解反应得到侧链中间体2，所述的侧链中间体2的结构式如式4所示；3)酯化反应将步骤1)中制成的化合物2和步骤1)中制成的侧链中间体2溶于溶剂，在催化剂作用下进行酯化反应，得到化合物3，所述的化合物3的结构式如式5所示；4)将步骤3)中制成的化合物3在酸性条件下，脱去侧链上的保护基团；5)将步骤4)中制成的化合物上的氨基在碱性条件下与保护剂反应，得到化合物4，所述的化合物4的结构式如式6所示；6)将步骤4)中制成的化合物4羟基上的保护基团脱除，制得多西他赛，所述的多西他赛的结构式如式7所示。