[发明专利]肿瘤靶向药物Combretastatin A4衍生物

摘要

本发明涉及一组A环含4位取代的3,5-二甲氧基苯基的咪唑、噁唑及噻唑类肿瘤靶向药物CombretastatinA4衍射物，其磷酸酯、磺酸酯或它们的药学上可接受的盐、糖苷类衍生物、溶剂化物。药理活性筛选试验表明化合物具有较好的体外抗肿瘤活性及良好的微管蛋白抑制作用。

主权项

1.一种如通式I所示的化合物及由此化合物形成的磷酸酯、磺酸酯或药学上可接受的盐、糖苷类衍生物、溶剂化物：（Ⅰ）其中：A为N、O或S；当A为O或S时，R₁不存在；当A为N时，R₁为H、CH₃、C₄H₉、、、、、或；R₂为H、F、Cl、Br、I、OCH₃、OH、NO₂、NH₂、CF₃、OCF₃、OCHF₂或-NHCH₃；R₃选自：条件是排除以下化合物：1）当A为N时：R₁为CH₃，R₂为H，R₃为3,4,5-(OCH₃)₃C₆H₂、4-N(CH₃)₂C₆H₄、3-F-4-(OCH₃)C₆H₃、3-(NH₂)-4-(OCH₃)C₆H₃、3,5-(OCH₃)₂-4-Br-C₆H₂；R₁为CH₃、C₄H₉、C₆H₅，R₂为OCH-₃，R₃为3,4,5-(OCH₃)₃C₆H₂、4-吡啶基；R₁为CH₃，R₂为OCH-₃，R₃为3-(NH₂)-4-(OCH₃)C₆H₃、4-N(CH₃)₂C₆H₄；R₁为CH-₃，R-₂为Br，R₃为3-F-4-(OCH₃)C₆H₃、3-OH-4-(OCH₃)C₆H₃、3-(NH₂)-4-(OCH₃)C₆H₃、2,3-(OH)₂-4-(OCH₃)C₆H₂、2-(NH₂)-3-OH-4-(OCH₃)C₆H₂、3-(NH₂)-4-(OCH₃)C₆H₃、2-OH-3-(NH₂)-4-(OCH₃)C₆H₂；R₁为CH-₃，R-₂为Cl，R₃为3-(NH₂)-4-(OCH₃)C₆H₃、3-OH-4-(OCH₃)C₆H₃；R₁为CH-₃，R-₂为OH，R₃为3-OH-4-(OCH₃)C₆H₃R₁为C₄H₉、C₆H₅、4-甲氧基苯基，R₂为H，R₃为3,4,5-(OCH₃)₃C₆H₂、4-N(CH₃)₂C₆H₄；R₁为4-甲氧基苯基，R₂为OCH-₃，R₃为4-N(CH₃)₂C₆H₄；R₁为H，R₂为OCH-₃，R₃为3-(NH₂)-4-(OCH₃)C₆H₃、3-OH-4-(OCH₃)C₆H₃、4-N(CH₃)₂C₆H₄、3-F-4-(OCH₃)C₆H₃；R₁为苄基，R₂为OCH-₃，R₃为3-F-4-(OCH₃)C₆H₃、3-(OCH₂C₆H₅)-4-(OCH₃)C₆H₃、4-N(CH₃)₂C₆H₄；2）当A为O时：R₂为OCH₃，R₃为3,4,5-(OCH₃)₃C₆H₂、3-(NH₂)-4-(OCH₃)C₆H₃、3-OH-4-(OCH₃)C₆H₃、4-N(CH₃)₂C₆H₄、3-(OCH₂C₆H₅)-4-(OCH₃)C₆H₃；R₂为H，R₃为3,5-(OCH₃)₂-4-Br-C₆H₂；3）当A为S时：R₂为OCH-₃，R₃为3-(NH₂)-4-(OCH₃)C₆H₃。