[发明专利]5-氯嘧啶类化合物及其作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂的应用

摘要

本发明公开了表皮生长因子受体EGFR酪氨酸激酶抑制剂，其结构式如式(I)所示。本发明还公开式(I)所示任一种化合物及其药学可接受的盐的用途，本发明还提供治疗一种药物组合物，包含式(I)所示化合物和EGFR调节剂。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，溶剂化物或前药：其中，X选自于O，NR₈或缺失；m选自于1或2；n选自于1，2或3；A环和B环独立地选自于C_5-8芳基或杂芳基，C_3-8环烷基，C_3-8杂环烷基，8-14元稠环，且可以不被取代或者被一个或多个硝基，卤素，氰基，C_1-6烷基，卤素取代的C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤素取代的C_1-6烷氧基所取代；R₁选自于氢，N(R₄)(R₅)，N(R₄)CO(R₅)，N(R₄)SO₂(R₅)，N(R₄)SO(R₅)，C(O)OR₄，C(O)N(R₄)(R₅)，SO₂R₄，SOR₄，SR₄，SO₂NR₄R₅，OR₄，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_3-8环烷基，C_3-8杂环烷基，C_5-8芳基，C_5-8杂芳基，C_3-8杂环烷基-C_1-6烷基，C_3-8杂环烷基-C_3-8杂环烷基，C_3-8杂环烷基-SO₂-C_1-6烷基，C_3-8杂环烷基-C_1-6烷基-C_5-8芳基，杂芳基或C_3-8杂环烷基，C_3-8杂环烷基-C_5-8芳基或杂芳基，C_3-8杂环烷基-CO-C_1-6烷基，C_3-8杂环烷基-C(O)N-C_1-6烷基或C_3-8杂环烷基，C_3-8杂环烷基-CO₂-C_1-6烷基，C_3-8杂环烷基-CO-C_3-8环烷基或杂环烷基，以上各基团可以不被取代或者被一个或多个卤素，氰基，氨基，C_1-6烷基取代的胺基，C_1-6烷基，卤素取代的C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤素取代的C_1-6烷氧基所取代；R₂选自于R₃选自于氢，C_1-6烷基，CO-C_1-6烷基，CO-C_2-6烯基，CO-C_2-6炔基，卤素取代的C_1-6烷基，C_3-8环烷基，C_3-8杂环烷基R₄和R₅独立地选自于氢，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_3-8环烷基，C_3-8杂环烷基，C_5-8芳基或杂芳基，C_1-6烷基-C_3-8杂环烷基，C_1-6烷基-C_5-8芳基或杂芳基，C_3-8杂环烷基-C_3-8杂环烷基，C_3-8杂环烷基-C_5-8芳基或杂芳基。其中，R₄和R₅亦可连接形成5-8元杂环烷基，环上可以不被取代或者被一个或多个卤素，氰基，胺基，C_1-6烷基取代的胺基，C_1-6烷基，卤素取代的C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤素取代的C_1-6烷氧基所取代；R₆和R₇独立地选自于氢，卤素，C_1-6烷基，C_3-8环烷基，C_3-8杂环烷基，C_5-8芳基或杂芳基，亦可连接形成C_3-8杂环烷基或环烷基；R₈选自于氢，C_1-6烷基，卤素取代的C_1-6烷基，C_3-8环烷基，C_3-8杂环烷基。