[发明专利]一种高光学纯度匹伐他汀钙的制备方法

摘要

本发明涉及一种高光学纯度匹伐他汀钙的制备方法，以(3R,5S)-二羟基-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-3,5-O亚异丙基-6-庚烯酸叔丁酯（Ⅰ）为起始原料，用酸脱保护后，在一定PH下，萃取去杂质，然后加入过量D-(+)苄基甲胺，结晶分离出庚烯酸胺盐（Ⅳ），最后加入氯化钙，得到匹伐他汀钙。该方法本发明的优点在于反应条件温和，产品纯度高，光学纯≥99.5%，收率≥50％，解决了现有制备匹伐他汀钙合成中分离纯化难度大，收率低的难题，适合工业化。

主权项

1.一种高光学纯度匹伐他汀钙的制备方法，其特征在于：以(3R,5S)-二羟基-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]- 3，5-二羟基-3，5-O亚异丙基-6-庚烯酸叔丁酯（Ⅰ）为起始原料，包括下述步骤：A：起始原料（I）在溶剂中，酸存在，一定温度下脱保护生成(3R,5S)-二羟基-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-6-(E)-庚烯酸叔丁酯（Ⅱ），反应式： ；B：(3R,5S)-二羟基-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-6-(E)-庚烯酸叔丁酯（Ⅱ）碱解生成(3R,5S)-二羟基-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-6-(E)-庚烯酸（Ⅲ），然后用溶剂萃取去杂，调节pH，再用溶剂萃取去杂，反应式：；C：(3R,5S)-二羟基-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-6-(E)-庚烯酸（Ⅲ）中，加入过量D-(+)苄基甲胺，生成(3R,5S)-二羟基-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-6-(E)-庚烯酸胺盐（Ⅳ），反应式：；D：(3R,5S)-二羟基-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-6-(E)-庚烯酸胺盐（Ⅳ）在溶剂中，在一定温度下，加入碱、氯化钙，制得高光学纯度匹伐他汀钙（Ⅴ），反应式：。