[发明专利]一种全反式维A酸类药物的合成方法

摘要

一种全反式维A酸类药物的合成方法。包括：（1）中间体的制备：用5-羟基-4-甲基-2-呋喃酮，加入溶剂和2～5当量的碱，在35～40oC，反应1～3h进行开环反应；冷至-5～0oC；慢慢滴加0.75～1.0当量的C15-三苯基季膦盐溶液反应3～4h，再升温到室温反应6～10h，再加入40L冰水，用乙酸乙酯/石油醚=1:4的混合溶剂萃取，合并有机相，用水洗涤2～3次，用无水硫酸钠干燥，得11顺,13反-维A酸和11反,13反-维A酸类化合物的混合物。（2）异构化：将（1）步所得到的11顺,13反和11反,13反-维A酸类混合物固体，用溶剂溶解，再加入0.1%mol-20%mol的碘，在25～35oC搅拌反应25～48h，得全反式维A酸类化合物。本发明操作简单，收率高，成本低，产物含量高，可避免重金属的污染。

主权项

一种全反式维A酸类药物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）中间体的制备：用 5‑羟基‑4‑甲基‑2‑呋喃酮，加入溶剂和2～5当量的碱，在35～40 oC，反应1～3h进行开环反应；冷至‑5～0 oC；慢慢滴加0.75～1.0当量的C15‑三苯基季膦盐溶液，在‑5～0 oC反应3～4h，再升温到室温反应6～10h；加入40L冰水，用乙酸乙酯/石油醚=1:4的混合溶剂萃取两次，分离后的水层用浓盐酸调节pH=3～4，搅拌30min，再用乙酸乙酯/石油醚=1:3的混合溶剂提取2～3次，合并有机相，用水洗涤2～3次，用无水硫酸钠干燥，得11顺,13反和11反,13反‑维A酸类混合物；（2）异构化：将（1）步所得到的11顺,13反和11反,13反‑维A酸类混合物固体，用溶剂溶解，再加入0.1%mol～20%mol 的碘，在25～35 oC搅拌反应25～48h，在冰箱中冷藏，过滤，用少量溶剂洗涤固体，真空干燥得全反式维A酸。