[发明专利]一种达肝素钠制备工艺

摘要

本发明公开了一种达肝素钠制备工艺，包括制备肝素钠溶液、制备肝素降解液、制备还原液、制备粗品、精制、冻干等步骤。所得产品重均分子量为5500～6500，峰位分子量为3500～6000，分子量小于3000的组分不大于13%，分子量大于8000的组分不大于15%，抗Xa活性≥130IU/mg。原料来源丰富、产率高、质量稳定可靠、纯度高、成本低、工艺简单、操作方便，无三废排放。产品达肝素钠具有抗凝血、抗血栓、抗肿瘤、抗炎、抗过敏等作用和调节血脂的功效，疗效显著，可用于预防普通外科、矫形外科、神经外科的术前和术后的血栓形成，可有效防止缺血性中风患者的静脉血栓栓塞症，可大大降低患中风风险，可有效防止血液体外循环引起的凝固，能有效防止不稳定性冠心病，使用范围广泛。

主权项

一种达肝素钠制备工艺，其特征在于它包括以下步骤：①、制备肝素钠溶液在肝素钠中加入5～8质量倍的纯化水后，在常温下搅拌4～6小时后溶解；②、制备肝素降解液用盐酸调节步骤①得到的肝素钠溶液的pH值2～3后，加入重量为肝素钠1.5%～2.5%的亚硝酸钠，然后在10～30℃下搅拌反应2～5h，再静置20～24h后得到肝素降解液；③、制备还原液用氢氧化钠溶液调节上述肝素降解液的pH值9～11后，加入0.6%～1.0%倍肝素钠重量的的硼氢化钠还原10～16h，然后再用氢氧化钠溶液调节pH值到6.5～7.0，得到还原液；④、制备还原沉淀物在上述还原液中加入2～4体积倍量的乙醇，充分搅拌后收集得到还原沉淀物；⑤、制备达肝素钠粗品在收集的还原沉淀物中加入纯净水搅拌溶解后，加入0.2%～1.0%体积倍量的双氧水在25～35℃下氧化10～24h，然后再加入2～4体积倍量的乙醇，充分搅拌后收集沉淀物得到达肝素钠粗品；⑥、制备达肝素钠精品将上述收集的达肝素钠粗品沉淀加入纯化水溶解成1%～2%（w/w）的溶液，分别用分子量截留值为3000和8000的超滤膜进行超滤，再经除菌过滤后得到达肝素钠精品溶液；⑦、冻干将上述步骤制得的达肝素钠溶液在‑25～‑35℃下冻干，即得到达肝素钠成品。