[发明专利]作为抗糖尿病化合物的噁二唑β-咔啉衍生物

摘要

结构式I的β-咔啉衍生物是生长抑素亚型受体3(SSTR3)的选择性拮抗剂，用于治疗2型糖尿病以及通常与该疾病相关的病症，包括高血糖症、胰岛素抵抗、肥胖、脂质异常和高血压。该化合物也用于治疗抑郁和焦虑。

主权项

1.结构式I的化合物：和其药学可接受的盐，其中：R¹选自：(1) -C_1-6烷基-O-C_1-6烷基，(2) -C_1-6烷基-O-C_1-6烷基-O-C_1-6烷基，(3) -C_3-10环烷基和(4) -C_3-10环杂烷基，其中烷基、环烷基和环杂烷基未被取代或被独立选自R^a的1-3个取代基所取代；R²选自：(1) -C_1-6烷基，(2) -C_1-6烷基-O-C_1-6烷基，(3) -C_3-7环烷基和(4) -C_3-6环杂烷基，其中烷基、环烷基和环杂烷基未被取代或被独立选自R^f的1-3个取代基所取代；R³选自：(1) 氢；和(2) C_1-10烷基，未被取代或被1-5个氟取代；R⁴选自：(1) 氢；和(2) -C_1-8烷基，未被取代或被1-5个氟取代；R⁵和R⁶各自独立地选自：(1) 氢；和(2) 吡啶，其中吡啶未被取代或被独立选自Rⁱ的1-3个取代基所取代，条件是R⁵和R⁶中之一是吡啶，另一个是氢；R⁷选自：(1) 氢；和(2) C_1-10烷基，未被取代或被1-5个氟取代；R⁸各自独立地选自：(1) 氢，(2) -NR^cS(O)_mR^e,(3) 卤素，(4) -OCF₃,(5) -OCHF₂,和(6) -C_1-10烷基，未被取代或被1-5个氟取代；R⁹选自：(1) 氢；和(2) C_1-10烷基，未被取代或被1-5个氟取代；R¹⁰和R¹¹各自独立地选自：(1) 氢；和(2) -C_1-4烷基，未被取代或被1-5个氟取代；R^a各自独立地选自：(1) -C_1-6烷基，(2) -OC_1-6烷基，(3) -OH,(4) -NR^cS(O)_mR^e,(5) 卤素，(6) -S(O)_mR^e,(7) -S(O)_mNR^cR^d,(8) -NR^cR^d,(9) -C(O)R^e_,(10) -OC(O)R^e_,(11) 氧代基，(12) -CO₂R^e,(13) -CN,(14) -C(O)NR^cR^d,(15) -NR^cC(O)R^e,(16) -NR^cC(O)OR^e,(17) -NR^cC(O)NR^cR^d,(18) -CF₃,(19) -OCF₃,和(20) -OCHF₂；R^c和R^d各自独立地选自：(1) 氢，(2) C_1-10烷基，(3) C_2-10烯基，(4) C_3-6环烷基，(5) C_3-6环烷基-C_1-10烷基-，(6) C_3-10环杂烷基，(7) C_3-10环杂烷基-C_1-10烷基-，(8) 芳基，(9) 杂芳基，(10) 芳基-C_1-10烷基-，和(11) 杂芳基-C_1-10烷基-，其中当R^c和R^d不是氢时，R^c和R^d各自未被取代或被独立地选自R^g的1-3个取代基所取代；R^e各自独立地选自：(1) 氢，(2) C_1-10烷基，(3) C_2-10烯基，(4) C_3-6环烷基，(5) C_3-6环烷基-C_1-10烷基-，(6) C_3-10环杂烷基，(7) C_3-10环杂烷基-C_1-10烷基-，(8) 芳基，(9) 杂芳基，(10) 芳基-C_1-10烷基-，和(11) 杂芳基-C_1-10烷基-，其中当R^e不是氢时，R^e各自未被取代或被选自R^h的1-3个取代基所取代；R^f选自：(1) 卤素；和(2) -C_1-10烷基，未被取代或被1-5个氟取代；R^g各自独立地选自：(1) 卤素，(2) C_1-10烷基，(3) -O-C_1-4烷基，(4) -S(O)_m-C_1-4烷基，(5) -CN,(6) -CF₃,(7) –OCHF₂,和(8) -OCF₃；R^h各自独立地选自：(1) 卤素，(2) C_1-10烷基，(3) -O-C_1-4烷基，(4) -S(O)_m-C_1-4烷基，(5) -CN,(6) -CF₃,(7) –OCHF₂,和(8) -OCF₃；Rⁱ各自独立地选自：(1) -OR^e,(2) -NR^cS(O)_mR^e,(3) 卤素，(4) -S(O)_mR^e,(5) -S(O)_mNR^cR^d,(6) -NR^cR^d,(7) -C(O)R^e_,(8) -OC(O)R^e_,(9)  氧代基，(10) -CO₂R^e,(11) -CN,(12) -C(O)NR^cR^d,(13) -NR^cC(O)R^e,(14) -NR^cC(O)OR^e,(15) -NR^cC(O)NR^cR^d,(16) -CF₃,(17) -OCF₃,(18) -OCHF₂,和(19) -C_1-10烷基；n为0、1、2、3或4；以及m为0、1或2；或其药学可接受的盐。