[发明专利]制备达芦那韦和达芦那韦中间体的方法

摘要

本发明涉及涉及制备达芦那韦(darunavir)的方法，所述达芦那韦是一种非肽蛋白酶抑制剂(PI)，其对于治疗潜藏多药抗性HIV-1变体——对之前的现有HAART方案没有反应——的HIV/AIDS患者是有用的。本发明还涉及立体定向制备达芦那韦中间体——尤其是(3R,3aS,6aR)-六氢氟[2,3-b]呋喃-3-醇——的方法，以及涉及通过这种方法获得的某些新的中间体。

主权项

1.制备式(I)化合物：的方法，包括步骤：i)使式(II)的3-氨基-2-羟基-4-苯基丁烷衍生物与式(III)的(3R,3aS,6aR)-六氢氟[2,3-b]呋喃-3-氧基羰基衍生物进行反应，以获得式(IV)化合物，所述式(II)、式(III)和式(IV)如下：其中X是离去基团，其中R选自卤素、咪唑基、苯并三唑基、氧琥珀酰亚胺基、氧苯并三唑基、4-硝基苯氧基、4-甲氧基苯氧基、2-硝基苯氧基和五氟苯氧基；ii)使所述式(IV)化合物与异丁胺进行反应，以获得式(V)化合物和iii)使所述式(V)化合物与取代苯基磺酰基衍生物进行反应，以形成式(I)化合物。