[发明专利]取代的稠合咪唑衍生物、药物组合物及其使用方法

摘要

本发明提供取代的稠合咪唑衍生物，其制备方法，包含取代的稠合咪唑衍生物的药物组合物，和用于治疗炎症的方法。所述取代的稠合咪唑衍生物可以调控血红素加氧酶的活性或其量或者调控活性和量两者。

主权项

1.式(I)化合物，或其药学上可接受的盐，其中X¹、X²、X³、和X⁴之一是而X¹、X²、X³和X⁴的剩余成员独立地是N或G是氢，-C_1-8烷基，-C_3-10环烷基，-C_1-6亚烷基-C_3-10环烷基，杂环基，-C_1-6亚烷基-C_3-10杂环基，或NR^h R^k，其中所述烷基，亚烷基，环烷基，和杂环基任选由独立选自R^c的取代基取代一次或多次；L是-C(O)N(R⁶)-，-C(O)-O-，-SO₂-，或-C(O)-；R¹是氢或R^a；R²是R^b；R³是氢，-C_1-6烷基，或-C_1-6亚烷基-C_3-10环烷基，其中所述烷基，亚烷基，和环烷基任选由独立选自R^z的取代基取代一次或多次；R⁴是-C_1-6烷基或-C_1-6亚烷基-C_3-10环烷基，其中所述烷基，亚烷基，和环烷基任选由独立选自R^y的取代基取代一次或多次；R⁶是氢，-C_1-6烷基，-C_1-6亚烷基-C_3-10环烷基，其中所述烷基，亚烷基，和环烷基任选由独立选自R^x的取代基取代一次或多次；R^a是a)-卤素，b)-C_1-6烷基，c)-C_3-10环烷基，d)-杂环基，e)-氰基，f)-CF₃，g)-OCF₃，h)-O-R^d，i)-S(O)_w-R^d，j)-S(O)₂O-R^d，k)-NR^dR^e，l)-C(O)-R^d，m)-C(O)-O-R^d，n)-OC(O)-R^d，o)-C(O)NR^dR^e，p)-C(O)-杂环基，q)-NR^dC(O)R^e，r)-OC(O)NR^dR^e，s)-NR^dC(O)OR^d，或t)-NR^dC(O)NR^dR^e，其中所述烷基，环烷基，和杂环基任选由独立选自R^y的取代基取代一次或多次；R^b是a)-卤素，b)-C_1-6烷基，c)-C_3-10环烷基，d)-杂环基，e)-苯基，f)-杂芳基，g)-氰基，h)-CF₃，i)-OCF₃，j)-O-R^f，k)-S(O)_w-R^f，l)-S(O)₂O-R^f，m)-NR^fR^g，n)-C(O)-R^f，o)-C(O)-O-R^f，p)-OC(O)-R^f，q)-C(O)NR^f R^g，r)-C(O)-杂环基，s)-NR^f C(O)R^g，t)-OC(O)NR^fR^g，u)-NR^f C(O)OR^f，或v)-NR^fC(O)NR^fR^g，其中所述烷基，环烷基，杂环基，苯基，和杂芳基任选由独立选自R^z的取代基取代一次或多次；R^c是a)-卤素，b)-C_1-6烷基，c)-C_3-10环烷基，d)-杂环基，e)-氰基，f)-CF₃，g)-OCF₃，h)-O-R^h，i)-S(O)_w-R^h，j)-S(O)₂O-R^h，k)-NR^hR^k，l)-C(O)-R^h，m)-C(O)-O-R^h，n)-OC(O)-R^h，o)-C(O)NR^hR^k，p)-C(O)-杂环基，q)-NR^h C(O)R^k，r)-OC(O)NR^hR^k，s)-NR^hC(O)OR^k，t)-NR^hC(O)NR^hR^k，u)-NR^hS(O)_wR^k，或v)-O-(C_1-4亚烷基)-O-(C_1-4亚烷基)-N(R^h)C(O)-OR^k，其中所述亚烷基，烷基，环烷基，或杂环基任选由独立选自R^x的取代基取代一次或多次；R^d和R^e独立地选自氢，C_1-6烷基，和C_3-10环烷基，其中所述烷基和环烷基任选由独立选自R^y的取代基取代一次或多次；或者，如果R^d和R^e均连接至相同氮原子，则与该氮原子一起可以任选地形成选自氮杂环丁烷子基，吡咯烷子基，吡唑烷子基，咪唑烷子基，噁唑烷子基，异噁唑烷子基，噻唑烷子基，异噻唑烷子基，哌啶子基，哌嗪子基，吗啉代，硫吗啉代，和氮杂环庚烷子基的杂环，其中各环任选由独立选自R^y的取代基取代一次或多次；R^f和R^g独立地是氢，C_1-6烷基，C_3-10环烷基，苯基，或杂芳基，其中所述烷基，环烷基，苯基，和杂芳基任选由独立选自R^z的取代基取代一次或多次；或者，如果R^f和R^g均连接至相同氮原子，则与该氮原子一起可以任选地形成选自氮杂环丁烷子基，吡咯烷子基，吡唑烷子基，咪唑烷子基，噁唑烷子基，异噁唑烷子基，噻唑烷子基，异噻唑烷子基，哌啶子基，哌嗪子基，吗啉代，硫吗啉代，和氮杂环庚烷子基的杂环，其中各环任选由独立选自R^z的取代基取代一次或多次；R^h和R^k独立地是氢，C_1-6烷基，C_3-10环烷基，或杂环基，其中所述烷基，环烷基，和杂环基任选由独立选自R^x的取代基取代一次或多次；或者，如果R^h和R^k均连接至相同氮原子，则与该氮原子一起可以任选地形成选自氮杂环丁烷子基，吡咯烷子基，吡唑烷子基，咪唑烷子基，噁唑烷子基，异噁唑烷子基，噻唑烷子基，异噻唑烷子基，哌啶子基，哌嗪子基，吗啉代，硫吗啉代，和氮杂环庚烷子基的杂环，其中各环任选由独立选自R^x的取代基取代一次或多次；R^y是a)-卤素，b)-NH₂，c)-氰基，d)-羧基，e)-羟基，f)-巯基，g)-CF₃，h)-OCF₃，i)-C(O)-NH₂，j)-S(O)₂-NH₂，k)氧代，l)-C_1-6烷基，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂，m)-杂环基，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂，n)-C_3-10环烷基，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂，o)-O-C_1-6烷基，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂，p)-O-C_3-10环烷基，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂，q)-NH-C_1-6烷基，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂，r)-N(C_1-6烷基)₂，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂，s)-C(O)-C_1-6烷基，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂，t)-C(O)-O-C_1-6烷基，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂，u)-S-C_1-6烷基，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂，v)-S(O)₂-C_1-6烷基，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂，w)-C(O)-NH-C_1-6烷基，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂，x)-C(O)-N(C_1-6烷基)₂，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂，y)-S(O)₂-NH-C_1-6烷基，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂，z)-S(O)₂-N(C_1-6烷基)₂，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂，aa)-NH-C(O)-C_1-6烷基，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂，或bb)-NH-S(O)₂-C_1-6烷基，用独立地选自下述的取代基任选取代一次或多次：卤素，-OH，-O-C_1-6烷基，-NH₂，-NH-C_1-6烷基，和-N(C_1-6烷基)₂；R^x是R^y；R^z是a)-R^yb)-苯基，c)-杂芳基；d)-O-苯基，e)-O-杂芳基，f)-C(O)-苯基，g)-C(O)-杂芳基，h)-C(O)-O-苯基，或i)-C(O)-O-杂芳基；v是0至4的整数，和w是0至2的整数。