[发明专利]吡唑并吡嗪激酶抑制剂

摘要

本发明涉及用作蛋白激酶尤其是PKCθ抑制剂的吡唑并吡嗪化合物。本发明还提供了包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用所述组合物治疗各种疾病、病症或障碍的方法。本发明还提供了本发明化合物的制备方法。

主权项

1.如下结构式表示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R₁为-H，卤素，-OR'，-N(R')₂，-C(O)OR'，-C(O)N(R')₂，-NR'C(O)R'，-NR'C(O)OR'，-CN，-NO₂，任选和独立地被一个或多个J_a取代的C1-C10脂族基，或任选和独立地被一个或多个J_b取代的C3-C8脂环族基；环B为任选地稠合于芳族或非芳族环的6-元单环杂芳族环；并且环B任选地被一个Y取代且独立地进一步任选和独立地被一个或多个J_c取代；Y为-Y1-Q1；Y1为不存在或C1-10脂族基，其中Y1的至多三个亚甲基单元任选和独立地被G'替代，其中G'为-O-，-C(O)-，-N(R')-或-S(O)_p-；并且Y1任选和独立地被一个或多个J_d取代；Q1为不存在，或具有0-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的C3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环；并且Q1任选和独立地被一个或多个J_b取代；其中当B被Y取代时，Y1和Q1不为均不存在；环C为具有0-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的C3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的双环环系；并且环C任选地被一个Z取代且独立地进一步任选和独立地被一个或多个J_b取代；Z为-Y2-Q2；Y2为不存在或C1-10脂族基，其中Y2的至多三个亚甲基单元任选和独立地被G'替代，其中G'为-O-，-C(O)-，-N(R')-或-S(O)_p-；并且Y2任选和独立地被一个或多个J_d取代；Q2为不存在，具有0-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的C3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，或具有0-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的双环环系；并且Q2任选和独立地被一个或多个J_e取代；其中当C被Z取代时，Y2和Q2不为均不存在；R'各自独立地为-H或任选和独立地被一个或多个J_a取代的C1-C6烷基；J_a各自独立地为卤素，-OR，-N(R)₂，-C(O)R，-C(O)OR，-C(O)N(R)₂，-NRC(O)R，-NRC(O)OR，-CN，-NO₂或氧代；J_b各自独立地为卤素，-OR，-N(R)₂，-C(O)R，-C(O)OR，-C(O)N(R)₂，-NRC(O)R，-NRC(O)OR，-CN，-NO₂，氧代，或任选和独立地被一个或多个J_a取代的C1-C6烷基；或同一原子上的两个J_b基团可以结合在一起形成具有0-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的C3-8元部分不饱和或完全不饱和的单环，其中所述环任选和独立地被一个或多个J_a取代；J_c各自独立地为卤素，-OR'，-N(R')₂，-C(O)R，-C(O)OR'，-C(O)N(R')₂，-NR'C(O)R'，-NR'C(O)OR'，-CN，-NO₂，或任选和独立地被一个或多个J_a取代的C1-C10脂族基，或任选和独立地被一个或多个J_b取代的C3-C8脂环族基；J_d各自独立地为卤素，-OR，-N(R)₂，-C(O)R，-C(O)OR，-C(O)N(R)₂，-NRC(O)R，-NRC(O)OR，-CN或-NO₂；J_e各自独立地为卤素，-OR，-N(R)₂，-C(O)R，-C(O)OR，-C(O)N(R)₂，-NRC(O)R，-NRC(O)OR，-CN，-NO₂，氧代，C1-10脂族基，其中至多三个亚甲基单元任选和独立地被G'替代，其中G'为-O-，-C(O)-，-N(R')-或-S(O)_p-，并且所述脂族基任选和独立地被一个或多个J_d取代，或J_e为任选和独立地被一个或多个J_b取代的C3-8脂环族基；R各自独立地为-H或C1-C6烷基；且p各自独立地为0、1或2。