[发明专利]TFPI抑制剂及使用方法

摘要

本发明提供结合组织因子路径抑制剂(TFPI)的肽，包括TFPI抑制肽；及其组成物。该等肽可用于抑制TFPI、增强凝血因子不足的个体中的凝血酶形成、增加个体中的血凝块形成、治疗个体的凝血病症、纯化TFPI及鉴别TFPI结合化合物。

主权项

一种结合TFPI的肽，其包含式(XI)结构：X4001‑Q‑X4003‑X4004‑X4005‑X4006‑X4007‑X4008‑X4009‑X4010‑X4011‑X4012‑X4013‑X4014‑R‑X4016‑X4017‑X4018‑X4019‑X4020(XI)，其中X4001为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：F、L、M、Y、1Ni、Thi、Bta及多巴(Dopa)；其中X4003为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：C、D、E、M、Q、R、S、T、Ede(O)及Cmc；其中X4004为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：Aib、E、G、I、K、L、M、P、R、W及Y；其中X4005为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：a、A、Aib、C、D、d、E、G、H、K、k、M、N、Nmg、p、Q、R、N丙基G、aze、pip、tic、oic、hyp、nma、Ncg、Abg、Apg、thz及dtc；其中X4006为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：A、C、C(NEM)、D、E、G、H、K、M、N、Q、R、S、V、Cit、C(Acm)、Nle、I、Ede(O)、Cmc、Ecl、Eea、Eec、Eef、Nif及Eew；其中X4007为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：I、V、T、Chg、Phg及Tle；其中X4008为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：F、H、1Ni、2Ni、Pmy及Y；其中X4009为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：Aib、V、Chg、Phg、Abu、Cpg、Tle及L‑2‑胺基‑4，4，4‑三氟丁酸；其中X4010为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：A、C、D、d、E、F、H、K、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y、Nmd及C(NEM)；其中X4011为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：A、a、G、p、Sar、c及hcy；其中X4012为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：Y、Tym、Pty、多巴及Pmy；其中X4013为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：C、F、1Ni、Thi及Bta；其中X4014为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：A、Aib、C、C(NEM)、D、E、K、L、M、N、Q、R、T、V及Hcy；其中X4016为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：L、Hcy、Hle及Aml；其中X4017为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：A、a、Aib、C、c、Cha、Dab、Eag、Eew、H、Har、Hci、Hle、I、K、L、M、Nle、Nva、Opa、Orn、R、S、Deg、Ebc、Eca、Egz、Aic、Apc及Egt；其中X4018为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：A、Aib、Hcy、hcy、C、c、L、Nle、M、N及R；其中X4019为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：K、R及Har；且其中X4020为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：K、L、Hcy及Aml；且其中该肽不包含以下式(XII)结构：X5001‑Q‑X5003‑X5004‑X5005‑X5006‑I/V‑X5008‑Aib/V‑X5010‑G‑Y‑X5013‑X5014‑R‑L‑X5017‑X5018‑K‑K/L(XII)，其中X5001为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：F、L、M及Y；其中X5003为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：C、D、E、M、Q、R、S及T；其中X5004为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：E、G、I、K、L、M、P、R、W及Y；其中X5005为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：a、A、Aib、C、D、d、E、G、H、K、k、M、N、Nmg、Q、R及p；其中X5006为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：A、C、D、E、G、H、K、M、N、Q、R、S及V；其中X5008为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：F、H及Y；其中X5010为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：A、C、D、E、F、H、D、M、N、P、Q、R、S、T、V、W及Y；其中X5013为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：Aib、C及F；其中X5014为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：A、Aib、C、D、E、K、L、M、N、Q、R、T及V；其中X5017为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：A、Aib、C、Cha、Dab、Eag、Eew、H、Har、Hci、Hle、I、K、L、M、Nle、Nve、Opa、Orn、R及S；且其中X5018为选自由以下者所组成的群组的氨基酸：A、C、L、M、N及R。