[发明专利]作为蛋白质去乙酰化酶抑制剂的反向酰胺化合物及其使用方法

摘要

本发明涉及一种新颖的包含锌螯合剂基团的“反向酰胺”化合物，和该化合物在抑制HDAC6和治疗各种与HDAC6有关的疾病、紊乱或病症中的应用。

主权项

1.式I化合物：或其药学上可接受盐、酯或前药，其中，Z为N或CR^*，其中R^*为任选取代的烷基、任选取代的酰基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；环A为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；环B为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；R₁为(i)H、烷基、卤代烷基、烯基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环、碳环、C(O)-R₂、C(O)O-R₂或S(O)_p，其各个可任选被取代；或(ii)当Z为CR^*时，R₁可为任选取代的支链烷基、OR₃或N(R₃)(R₃)-CH₂CH₂OH、OCH₂CH₂OH、SH或硫代烷氧基；或环B和R₁可与其各所连接的原子一起形成任选取代的杂环或任选取代的杂芳基；或R^*和R₁与其各所连接的原子一起可形成任选取代的碳环、任选取代的杂环、任选取代的芳基或任选取代的杂芳环；R为H或任选取代的烷基；或R和环A可连接以形成可任选取代的稠合双环；各个R₂独立地为烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其各个任选被取代；各个R₃独立地为烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其各个任选被取代；n为4、5、6、7或8；和p为0、1或2。