[发明专利]用于治疗癌症和免疫以及自身免疫性疾病的细胞凋亡诱导剂

摘要

本发明公开了抑制抗细胞凋亡Bcl-2蛋白的活性的化合物，包含该化合物的组合物以及治疗在疾病期间表达抗细胞凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。

主权项

选自如下的化合物：4‑{4‑[(4′‑氯联苯‑2‑基)甲基]哌嗪‑1‑基}‑N‑[(3‑硝基‑4‑{[(1R，2R，3R，5S)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4‑(4‑{乙酰基[(1S，2S，3S，5R)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]氨基}哌啶‑1‑基)‑N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{苯甲酰基[(1S，2S，3S，5R)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]氨基}哌啶‑1‑基)‑N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑3′‑{[(1S，2S，3S，5R)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]氨基}联苯‑4‑甲酰胺；N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑4‑(4‑{(苯基乙酰基)[(1S，2S，3S，5R)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]氨基}哌啶‑1‑基)苯甲酰胺；N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑4′‑{[(1S，2S，3S，5R)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]氨基}联苯‑4‑甲酰胺；N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑4′‑{(3‑苯基丙基)[(1S，2S，3S，5R)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]氨基}联苯‑4‑甲酰胺；4‑{6‑[金刚烷‑1‑基甲基]‑2，6‑二氮杂双环[3.2.1]辛‑2‑基}‑N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；N‑[(4‑{[(2R)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑1‑(苯硫基)丁烷‑2‑基]氨基}‑3‑[(三氟甲基)磺酰基]苯基)磺酰基]‑4‑(4‑{(3‑苯基丙酰基)[(1S，2S，3S，5R)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]氨基}哌啶‑1‑基)苯甲酰胺；4‑{4‑[金刚烷‑1‑基甲基]哌嗪‑1‑基}‑N‑[(4‑{[(2R)‑4‑(吗啉‑4‑基)‑1‑(苯硫基)丁烷‑2‑基]氨基}‑3‑硝基苯基}磺酰基]苯甲酰胺；4‑{(1S，4S)‑5‑[金刚烷‑1‑基甲基]‑2，5‑二氮杂双环[2.2.1]庚‑2‑基}‑N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[(1R，5R)‑3‑溴‑5‑甲基金刚烷‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑4‑(4‑{[3，5‑二甲基金 刚烷‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺；4‑{4‑[(4′‑氯联苯‑2‑基)甲基]哌嗪‑1‑基}‑N‑{[4‑(1‑甲基‑2‑氧代‑3‑氮杂双环[3.1.1]庚‑3‑基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)‑4‑(4‑{2‑[(1R，4R)‑1，7，7‑三甲基双环[2.2.1]庚‑2‑烯‑2‑基]苄基}哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺；N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)‑4‑(4‑{2‑八氢‑1H‑4，7‑亚甲基茚‑5‑基氨基]苄基}哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺；N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)‑4‑[4‑(2‑{[(1R，4R，6S)‑5，5，6‑三甲基双环[2.2.1]庚‑2‑基]氨基}苄基)哌嗪‑1‑基]苯甲酰胺；4‑[4‑(2‑{[(1R，5S)‑6，6‑二甲基双环[3.1.1]庚‑2‑基]氨基}苄基)哌嗪‑1‑基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[(1R，5R)‑2‑(4‑氯苯基)‑6，6‑二甲基双环[3.1.1]庚‑2‑烯‑3‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑{4‑[(2‑{[金刚烷‑2‑基甲基]氨基}‑5，5‑二甲基环己基)甲基]哌嗪‑1‑基}‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑{4‑[(5，5‑二甲基‑2‑{[(1R，2S，3S，5S)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]氨基}环己基)甲基]哌嗪‑1‑基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑{4‑[2‑(3‑氮杂双环[3.2.2]壬‑3‑基)‑5‑硝基苄基]哌嗪‑1‑基}‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{2‑[2，3，3a，4，7，7a‑六氢‑1H‑4，7‑亚甲基茚‑5‑基]苄基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；1‑[金刚烷‑1‑基]‑4‑{2‑[(4‑{4‑[({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪‑1‑基)甲基]苯基}‑N，N‑二苯基‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺；4‑(4‑{2‑[2‑(金刚烷‑1‑基)‑6‑甲基咪唑并[1，2‑a]吡啶‑8‑基]苄基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰 胺；N‑(金刚烷‑2‑基)‑6‑甲基‑8‑{2‑[(4‑{4‑[({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪‑1‑基)甲基]苯基}咪唑并[1，2‑a]吡啶‑2‑甲酰胺；4‑(4‑{2‑[(1R，5S)‑6，6‑二甲基双环[3.1.1]庚‑2‑烯‑2‑基]苄基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)‑4‑(4‑{2‑[5，5，6‑三甲基双环[2.2.1]庚‑2‑烯‑2‑基]苄基}哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺；N‑环辛基‑5‑{2‑[(4‑{4‑[({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪‑1‑基)甲基]苯基}‑2‑糠酰胺；N‑苄基‑7，7‑二甲基‑2‑{2‑[(4‑{4‑[({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪‑1‑基)甲基]苯基}双环[2.2.1]庚‑2‑烯‑1‑甲酰胺；4‑[4‑(2‑{[(1R，5S)‑8‑甲基‑8‑氮杂双环[3.2.1]辛‑3‑基]氨基}苄基)哌嗪‑1‑基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)‑4‑[4‑(2‑{[(1R，2S，3S，5S)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]氨基}苄基)哌嗪‑1‑基]苯甲酰胺；4‑(4‑{2‑[3‑氮杂双环[3.2.2]壬‑3‑基]苄基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)‑4‑(4‑{2‑[三环[4.3.1.13，8]十一碳‑4‑烯‑4‑基]苄基}哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺；7，7‑二甲基‑2‑{2‑[(4‑{4‑[({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪‑1‑基)甲基]苯基}‑N‑苯基双环[2.2.1]庚‑2‑烯‑1‑甲酰胺；7，7‑二甲基‑2‑{2‑[(4‑{4‑[({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪‑1‑基)甲基]苯基}‑N‑[(1S，2S，3S，5R)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]双环[2.2.1]庚‑2‑烯‑1‑甲酰胺；N‑(金刚烷‑1‑基甲基)‑7，7‑二甲基‑2‑{2‑[(4‑{4‑[({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪‑1‑基)甲基]苯基}双环[2.2.1]庚‑2‑烯‑1‑甲酰胺；N‑环丙基‑7，7‑二甲基‑2‑{2‑[(4‑{4‑[({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪‑1‑基)甲基]苯基}双环[2.2.1]庚‑2‑烯‑1‑甲酰胺；7，7‑二甲基‑2‑{2‑[(4‑{4‑[({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪‑1‑基)甲基]苯基}双环[2.2.1]庚‑2‑烯‑1‑甲酸；4‑[4‑(2‑{5‑[8‑氮杂双环[3.2.1]辛‑8‑基甲基]‑2‑噻吩基}苄基)哌嗪‑1‑基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑{4‑[金刚烷‑1‑基羰基]哌嗪‑1‑基}‑N‑{[3‑硝基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；4‑{4‑[金刚烷‑2‑基羰基]哌嗪‑1‑基}‑N‑{[3‑硝基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；4‑{5‑[金刚烷‑1‑基羰基]‑2，5‑二氮杂双环[2.2.1]庚‑2‑基}‑N‑{[3‑硝基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；4‑{1S，5S)‑3‑[金刚烷‑1‑基羰基]‑3，6‑二氮杂双环[3.2.0]庚‑6‑基}‑N‑{[3‑硝基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；N‑{[3‑硝基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)苯基]磺酰基}‑4‑(4‑{(3‑苯基丙基)[(1S，2S，3S，5R)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]氨基}哌啶‑1‑基)苯甲酰胺；N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑4‑(4‑{(3‑苯基丙酰基)[(1S，2S，3S，5R)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]氨基}哌啶‑1‑基)苯甲酰胺；4‑{4‑[金刚烷‑1‑基甲基]哌嗪‑1‑基}‑N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；6‑{3‑[金刚烷‑1‑基]‑4‑羟苯基}‑N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑2‑萘甲酰胺；4‑(4‑{2‑[金刚烷‑1‑基]‑2‑氧代乙基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑{[金刚烷‑2‑基甲基]氨基}‑N‑{[3‑硝基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；4‑{2‑[金刚烷‑1‑基]乙氧基}‑N‑{[3‑硝基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；N3‑[金刚烷‑1‑基乙酰基]‑N3‑苄基‑N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑β‑丙氨酰胺；N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑4‑{4‑[(1S，2S，3S，5R)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]哌嗪‑1‑基}苯甲酰胺；4‑{4‑[金刚烷‑1‑基]哌嗪‑1‑基}‑N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑4‑{4‑[3，5‑二甲基金刚烷‑1‑基]哌嗪‑1‑基}苯甲酰胺；[(3aS，5aR，8aR，8bS)‑2，2，7，7‑四甲基四氢‑3aH‑双[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5‑b4′，5′‑d]吡喃‑3a‑基]甲基；4‑{4‑[(4′‑氯联苯‑2‑基)甲基]哌嗪‑1‑基}‑N‑({[(1R，4S)‑7，7‑二甲基‑2‑氧代双环[2.2.1]庚‑1‑基]甲基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{2‑[金刚烷‑1‑基]乙基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑{4‑[(4′‑氯联苯‑2‑基)甲基]哌嗪‑1‑基}‑N‑({[(1S，4R)‑7，7‑二甲基‑2‑氧代双环[2.2.1]庚‑1‑基]甲基}磺酰基)苯甲酰胺；N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑4′‑({(3‑苯基丙酰基)[(1S，2S，3S，5R)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]氨基}甲基)联苯‑4‑甲酰胺；N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)‑4‑(4‑{2‑[(1R，4R)‑1，7，7‑三甲基双环[2.2.1]庚‑2‑烯‑2‑基]苯亚甲基}哌啶‑1‑基)苯甲酰胺；N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)‑4‑(4‑{2‑[5‑(4‑苯基‑1，3‑噻唑‑2‑基)‑2‑噻吩基]苄基}哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺；4‑[4‑(2‑{5‑[4‑(金刚烷‑1‑基)‑1，3‑噻唑‑2‑基]‑2‑噻吩基}苄基)哌嗪‑1‑基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰 胺；5‑{2‑[(4‑{4‑[({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪‑1‑基)甲基]苯基}‑N‑(2‑苯基‑1，3‑苯并噁唑‑5‑基)‑2‑糠酰胺；N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)‑4‑{4‑[2‑(三苯基乙烯基)苄基]哌嗪‑1‑基}苯甲酰胺；4‑{4‑[2‑(5‑甲基‑5，6‑二氢菲啶‑6‑基)苄基]哌嗪‑1‑基}‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)‑4‑{4‑[2‑(4，4，5，5‑四甲基‑1，3，2‑二氧硼杂环戊烷‑2‑基)苄基]哌嗪‑1‑基}苯甲酰胺；4‑(4‑{2‑[2‑(2，6‑二甲氧基苯甲酰基)‑3‑噻吩基]苯亚甲基}哌啶‑1‑基)‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；1‑[金刚烷‑1‑基]‑4‑{2‑[(1‑{4‑[({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌啶‑4‑亚基)甲基]苯基}‑N，N‑二苯基‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺；N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)‑4‑(4‑{2‑[八氢‑1H‑4，7‑亚甲基茚‑5‑基(3‑苯基丙酰基)氨基]苄基}哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺；4‑[4‑(2‑{5‑[8‑氮杂双环[3.2.1]辛‑8‑基甲基]‑2‑噻吩基}苯亚甲基)哌啶‑1‑基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)‑4‑[4‑(4‑{[(1S，2S，3S，5R)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]氨基}苯亚甲基)哌啶‑1‑基]苯甲酰胺；N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)‑4‑[4‑(3‑{[(1S，2S，3S，5R)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]氨基}苯亚甲基)哌啶‑1‑基]苯甲酰胺；4‑[4‑(2‑{5‑[4‑(金刚烷‑1‑基)‑1，3‑噻唑‑2‑基]‑2‑噻吩基}苯亚甲基)哌啶‑1‑基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)‑4‑(4‑{2‑[5‑(4‑苯基‑1，3‑噻唑‑2‑基)‑2‑噻吩基]苯亚甲基}哌啶‑1‑基)苯甲酰胺；N‑[(4‑{[金刚烷‑1‑基甲基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]‑4‑(4‑氧代‑4H‑色烯‑6‑基)苯甲酰胺；N‑[(4‑{[金刚烷‑1‑基甲基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]‑4‑(1‑辛基‑1H‑吡唑‑4‑基)苯甲酰胺；4‑[5‑(4‑{[(4‑{[金刚烷‑1‑基甲基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]氨基甲酰基}苯基)‑1，3‑苯并噻唑‑2‑基]丁酸；N‑{[3‑硝基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)苯基]磺酰基}‑4‑[(1R，5S)‑1，8，8‑三甲基‑3‑氮杂双环[3.2.1]辛‑3‑基]苯甲酰胺；6‑{3‑[金刚烷‑1‑基]‑4‑甲氧基苯基}‑N‑({4‑[(环己基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑2‑萘甲酰胺；4‑{4‑[金刚烷‑1‑基乙酰基]哌嗪‑1‑基}‑N‑{[3‑硝基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；4‑{[金刚烷‑1‑基甲基]氨基}‑N‑{[3‑硝基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；N‑{1‑[4‑({[3‑硝基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)苯基]磺酰基}氨基甲酰基)苯基]哌啶‑4‑基}金刚烷‑1‑甲酰胺；4‑[金刚烷‑2‑基氨基]‑N‑{[3‑硝基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；N‑{[3‑硝基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)苯基]磺酰基}‑4‑{[(1R，2R，3R，5S)‑2，6，6‑三甲基双环[3.1.1]庚‑3‑基]氧基}苯甲酰胺；及其治疗可接受的盐、前药、前药的盐和代谢物。