[发明专利]吡咯并苯二氮卓类及其结合物

摘要

公开了用于制备作为经N10位置连接的PBD分子的结合物的结合物和化合物，以及该结合物用于治疗包括癌症的增殖性疾病的应用。

主权项

1.一种式（A）的结合物：以及其盐和溶剂合物，其中：所述虚线表明在C1和C2之间或在C2和C3之间的双键可选存在；R²独立地选自H、OH、=O、=CH₂、CN、R、OR、=CH-R^D、=C(R^D)₂、O-SO₂-R、CO₂R和COR，并且可选地进一步选自卤素或二卤素；其中，R^D独立地选自R、CO₂R、COR、CHO、CO₂H和卤素；R⁶和R⁹独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NRR’、NO₂、Me₃Sn和卤素；R⁷独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NRR’、NO₂、Me₃Sn和卤素；R⁸独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NRR’、NO₂、Me₃Sn和卤素；R¹⁰是连接到细胞结合剂的接头；Q独立地选自O、S和NH；R¹¹是H或R或者，其中Q是O、SO₃M，其中M是金属阳离子；R和R’各自独立地选自可选地取代的C_1-12烷基、C_3-20杂环基和C_5-20芳基，并可选地与基团NRR’相关，R和R’与它们所连接的氮原子一起形成可选取代的4-、5-、6-或7-元杂环；或从R⁶到R⁹的任何一对的邻近基团一起形成基团-O-(CH₂)_p-O-，其中p是1或2，或所述化合物为每个单体是式（A）或一个单体是式（A）而另一个是式（B）的二聚体：其中，R²、R⁶、R⁹、R⁷、和R⁸根据所述式（A）化合物来定义，且每个单体的所述R⁷基团或R⁸基团一起形成具有连接所述单体的式-X-R”-X-的二聚体桥；其中，R”是C_3-12亚烃基，其链可被以下所中断：一个或多个杂原子，例如O、S、N(H)、NMe和/或芳环，例如苯或吡啶，其环可选地被NH₂取代；并且每个X是O、S或N(H)；或其中所述化合物为每个单体是式（A）的二聚体，每个所述单体中的R¹⁰为封端基团，R^C，或是连接到细胞结合剂的接头。