[发明专利]二芳基硫醚衍生物的给药方案

摘要

本发明涉及用于治疗方法、任选地用于治疗自身免疫性病症的方法的式(I)化合物，其中X是O、S、SO或SO₂；R₁是卤素、三卤甲基、-OH、C_1-7烷基、C_1-4烷氧基、三氟甲氧基、苯氧基、环己基甲基氧基、吡啶基甲氧基、肉桂基氧基、萘基甲氧基、苯氧基甲基、-CH₂-OH、-CH₂-CH₂-OH、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、苄硫基、乙酰基、硝基或氰基，或苯基、苯基C_1-4烷基或苯基-C_1-4烷氧基，所述苯基各自任选地被卤素、CF₃、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基所取代；R₂是H、卤素、三卤甲基、C_1-4烷氧基、C_1-7烷基、苯乙基或苄氧基；R₃是H、卤素、CF₃、OH、C_1-7烷基、C_1-4烷氧基、苄氧基、苯基或C_1-4烷氧基甲基；R₄和R₅各自独立地是H或式(a)的基团，其中R₈和R₉各自独立地是H或任选地被卤素所取代的C_1-4烷基；n是1至4的整数；或其可药用盐、水合物、溶剂化物、异构体或前药；或式(II)化合物，其中R_1a是卤素、三卤甲基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基-磺酰基、芳烷基、任选地被取代的苯氧基或芳烷基氧基；R_2a是H、卤素、三卤甲基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、芳烷基或芳烷基氧基；R_3a是H、卤素、CF₃、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基或苄氧基；R_4a是H、C_1-4烷基、苯基、任选地被取代的苄基或苯甲酰基、或低级脂族的C_1-5酰基；R_5a是H、一卤代甲基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-甲基、C_1-4烷硫基-甲基、羟基乙基、羟基丙基、苯基、芳烷基、C_2-4链烯基或-炔基；R_6a是H或C_1-4烷基；R_7a是H、C_1-4烷基或如上文所定义的式(a)的基团，X_a是O、S、SO或SO₂；且n_a是1至4的整数；或其可药用盐、水合物、溶剂化物、异构体或前药，其中将所述式(I)或(II)的化合物在治疗的初始阶段期间以低于所述化合物的标准日剂量的剂量施用，然后将其增加、任选地逐步地增加至所述化合物的标准日剂量。

主权项

1.用于治疗方法、任选地用于治疗自身免疫性病症的方法的式I化合物:其中X是O、S、SO或SO₂；R₁是卤素、三卤甲基、-OH、C_1-7烷基、C_1-4烷氧基、三氟甲氧基、苯氧基、环己基甲基氧基、吡啶基甲氧基、肉桂基氧基、萘基甲氧基、苯氧基甲基、-CH₂-OH、-CH₂-CH₂-OH、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、苄硫基、乙酰基、硝基或氰基，或苯基、苯基C_1-4烷基或苯基-C_1-4烷氧基，所述苯基各自任选地被卤素、CF₃、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基所取代；R₂是H、卤素、三卤甲基、C_1-4烷氧基、C_1-7烷基、苯乙基或苄氧基；R₃是H、卤素、CF₃、OH、C_1-7烷基、C_1-4烷氧基、苄氧基、苯基或C_1-4烷氧基甲基；R₄和R₅各自独立地是H或式(a)的基团其中R₈和R₉各自独立地是H或任选地被卤素所取代的C_1-4烷基；n是1至4的整数；或其可药用盐、水合物、溶剂化物、异构体或前药；或式II化合物其中R_1a是卤素、三卤甲基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基-磺酰基、芳烷基、任选地被取代的苯氧基或芳烷基氧基；R_2a是H、卤素、三卤甲基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、芳烷基或芳烷基氧基；R_3a是H、卤素、CF₃、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基或苄氧基；R_4a是H、C_1-4烷基、苯基、任选地被取代的苄基或苯甲酰基、或低级脂族的C_1-5酰基；R_5a是H、一卤代甲基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-甲基、C_1-4烷硫基-甲基、羟基乙基、羟基丙基、苯基、芳烷基、C_2-4链烯基或–炔基；R_6a是H或C_1-4烷基；R_7a是H、C_1-4烷基或如上文所定义的式(a)的基团，X_a是O、S、SO或SO₂；且n_a是1至4的整数；或其可药用盐、水合物、溶剂化物、异构体或前药，其中将所述式I或II的化合物在治疗的初始阶段期间以低于所述化合物的标准日剂量的剂量施用，然后将其增加、任选地逐步地增加至所述化合物的标准日剂量。