[发明专利]查耳酮衍生物的改进制备

摘要

本发明涉及用于制备在苯环上具有多个取代的查耳酮(1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮)衍生物的方法。中间体查耳酮衍生物通过相转移催化(PTC)改性，以在苯环上引入由磺酸衍生物提供的取代烷基，该苯环在与其中被引入取代基的碳原子相邻的一个或两个碳原子上已含有取代基。本发明的方法通过S-烷基化或O-烷基化允许有效地制备特征在于其生物学活性的查耳酮衍生物，该查耳酮衍生物是用于制备具有这样的活性的中间体化合物，或者可以用于生成要借助于体外和/或体内测定进行筛选的化合物库以及建立结构-活性关系。

主权项

1.一种用于制备以下通式(I_b)的化合物的方法：其中：X_a1、X_a2、X_a3、X_a4和X_a5,相同或不同,是氢原子、卤原子、R_a或G_a-R_a基团；R_a是烷基、烯基、环烷基、芳基、烷氧基、硫氧基或杂环基,所述基团可以被取代或未被取代，或R_a是通过氧原子或硫原子连接于苯环的保护基；L是CO-R_L或R_L-CO基团；X_b1、X_b2、X_b3、X_b4和X_b5是取代基,其中它们中的一个是R’_b-G_b-R_c或G_b-R_c基团，并且与所述R’_b-G_b-R_c或G_b-R_c基团相邻的其他取代基中至少一个是卤原子或R”_b基团，剩余基团独立地是氢原子、卤原子或R”_b基团；R”_b是烷基、烯基、环烷基、芳基、烷氧基、硫氧基或杂环基,所述基团可以被取代或未被取代,或R”_b是通过氧原子或硫原子连接于苯环的保护基；R’_b是烷基、烯基、环烷基、芳基、烷氧基、硫氧基或杂环基,所述基团可以被取代或未被取代；R_L是未取代的或取代的烷基或烯基;G_a和G_b,相同或不同,是氧原子或硫原子;R_c是至少被-COORd基团取代的烷基，其中R_d是未取代的烷基、烯基、芳基、环烷基或杂环基;所述方法包括以下步骤：a)获得通式(I_a)的化合物，其中X_a1、X_a2、X_a3、X_a4、X_a5、L、R_a、R’_b、R”_b、R_L、G_a和G_b基团如对于通式(I_b)所定义；并且X_b1、X_b2、X_b3、X_b4和X_b5是取代基，其中它们中的一个是R’_b-G_b-H或G_b-H基团，并且与所述R’_b-G_b-H或G_b-H基团相邻的取代基中的至少一个是卤素或R”_b基团，剩余基团独立地是氢原子、卤原子或R”_b基团；b)在两相有机溶剂/水介质中，并且在通式(III)的化合物存在下，使通式(I_a)的化合物与通式(II)R_s-SO₂-O-R_c的磺酸衍生物接触：其中：-R_s、R_t1、R_t2、R_t3和R_t4,相同或不同,是未取代的烷基；-A是氮或磷原子；-X_c是卤素、HSO₄或H₂PO₄；并且-R_c如对于通式(I_b)所定义。