[发明专利]作为GPR119调节剂的哌啶基取代的内酰胺

摘要

式I化合物及其药学上可接受的盐是GPR119调节剂并适用于治疗或预防疾病，所述疾病如但不限于：2型糖尿病、糖尿病并发症、糖尿病症状、代谢综合征、肥胖症、血脂异常以及相关病状，其中X¹、X²、L、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R^6a、R⁷、R⁹、R^9a以及n具有说明书中给出的含义。

主权项

1.一种具有通式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：L是O或NR^x；R^x是H或(1-3C)烷基；X¹是N或CR¹，且X²是N或CR²，其中X¹和X²仅一个可以是N；R¹、R²、R³和R⁴独立地选自H、卤素、CF₃、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基；R⁵是(1-3C)烷基磺酰基、(3-6C)环烷基磺酰基、(环丙基甲基)磺酰基、苯基磺酰基、CN、Br、CF₃、三唑基、(1-4C)烷氧基羰基、R^xR^yNHC(＝O)-、任选被(1-3C)烷基取代的噁二唑基和任选被(1-3C)烷基取代的四唑基；或者当X¹是CR¹且X²是CR²时，那么R⁴和R⁵任选地与它们所连接的原子一起形成具有1-2个独立地选自O和S的杂原子并且任选被氧代基取代的5-6元饱和杂环，其中S存在时任选被氧化；R^x和R^y独立地为任选被OH取代的(1-4C)烷基，或R^x和R^y与它们所连接的原子一起形成任选被OH取代的5-6元饱和氮杂环；R⁶是H、OH或甲基；R^6a是H或甲基；R⁷是具有以下结构的基团A¹是N或CR^a；A²是N或CR^b；A³是N或CR^c；A⁴是N或CR^d，其中A¹、A²、A³和A⁴中的至少一个是N，并且A¹、A²、A³和A⁴中不超过两个可以是N；R^a、R^b、R^c和R^d独立地为H、CF₃、卤素、(1-4C)烷基或CN；R⁸选自氢、卤素、CF₃、CN、(1-10C)烷基、羟基(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C烷基)硫烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基和二(1-3C)烷基氨甲酰基，其中所述苯基、吡啶基、嘧啶基和吡唑基中的每一个任选被独立地选自卤素、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和CF₃的一个或多个取代基取代；R⁹和R^9a独立地为氢或甲基；且n是1、2或3。