[发明专利]作为ALK5和/或ALK4抑制剂的2-吡啶基取代的咪唑

摘要

本发明涉及2-吡啶基取代的咪唑，它们是转化生长因子-β(TGF-β)I型受体(ALK5)和/或活化素I型受体(ALK4)的抑制剂，还涉及它们的制备方法和它们在医药中的用途，具体用于治疗和预防由这些受体介导的疾病状态。

主权项

1.式(I)化合物：其中：每个R^a独立地是H、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-6环烷基、OH、―O―C_1-6烷基、―O―C_1-6卤代烷基、―O―C_3-6环烷基、NH₂、―NH―C_1-6烷基、―NH―C_1-6卤代烷基、―NH―C_3-6环烷基、―S―C_1-6烷基、―S―C_1-6卤代烷基、―S―C_3-6环烷基、CN或NO₂；m是0、1、2、3或4；A¹和A²之一是N，另一个是NR¹，其中R¹是H、OH、C_1-6烷基、C_1-6 卤代烷基、或C_3-6环烷基；X是一条键、―(CH₂)_p―、―NR²― 、―O―或―S―，其中p是0或1，R²是H或C_1-3烷基；每个R^b独立地是H、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-6环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、―(CH₂)_q―OR³、―(CH₂)_q―NR³R⁴、-(CH₂)_q―SR³、―(CH₂)_q―NO₂、―(CH₂)_q―CONHOH、―(CH₂)_q―CN、-(CH₂)_q-COR³、-(CH₂)_q―CO₂R³、―(CH₂)_q―CONR³R⁴、―(CH₂)_q―四唑、―(CH₂)_q―CH=CH-CN、―(CH₂)_q―CH=CH-CO₂R³、-(CH₂)_q―CH=CH―CONR³R⁴、-(CH₂)_q―CH=CH-四唑、-(CH₂)_q-NHCOR³、-(CH₂)_q-NHCO₂R³、―(CH₂)_q―CONHSO₂R³、-(CH₂)_q―NHSO₂R³、―(CH₂)_q―C≡C―CN、―(CH₂)_q―C≡C―CO₂R³、-(CH₂)_q-C≡C―CONR³R⁴、―(CH₂)_q―C≡C-四唑、-(CH₂)_q―SOR⁵、―(CH₂)_q―SO₂R⁵或―(CH₂)_r- (OR³)₂，其中R³和R⁴独立地是H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基或C_3-6环烷基；或者与它们所连接的氮原子一起构成单环，例如咪唑、吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪和高哌嗪；R⁵是C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基或C_3-6环烷基；q是0、1、2、3或4；r是1、2、3或4；n是0、1、2、3、4或5；或者其药学上可接受的盐或水合物。